CD19 CAR-T vs DLI a poszt-HSCT MRD-re Ph- ALL-ben: RCT
CD19 Chimerikus Antigén Receptor T-Sejtterápia versus Donor Limfocita Infúzió minimális reziduális betegségben szenvedő, Ph-negatív akut B-limfoblasztos leukémiás betegeknél hematopoetikus őssejt-transzplantáció után: prospektív, nyílt címkézésű, randomizált kontrollált vizsgálat
Ez a prospektív, nyílt címkéjű randomizált kontrollált vizsgálat összehasonlítja a CD19 CAR-T terápiát a kemoterápiával és donor limfocita infúzióval (DLI) 70 olyan Ph-negatív B-sejtes akut lymphoblasticus leukémia (B-ALL) betegnél, akik minimális reziduális betegséget (MRD) mutattak (≥0,1% CD19+ abnormális B-sejt) allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció (HSCT) után.
A betegeket (3-<80 éves kor, ECOG 0-2, nincs relapszus, megfelelő szervfunkció) randomizálták, hogy vagy limfodepletiót követő autológ CD19 CAR-T sejteket, vagy hagyományos kemoterápiát DLI-vel kapjanak.
A primer végpont az MRD negativitási arány 3 hónap után. A másodlagos végpontok közé tartozik az 1 éves MRD pozitivitás, relapszus arány, teljes túlélés, betegségmentes túlélés, GVHD incidencia, GVHD-mentes relapszusmentes túlélés, és a súlyos hematológiai toxicitás időtartama.
A vizsgálat 1 éves követést tartalmaz, és lehetővé teszi a kezelés váltását alternatív kezelésre azoknál a betegeknél, akiknél 3 hónap után perzisztáló MRD (≥0,1%) van relapszus hiányában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célkitűzés: Ez a prospektív, nyílt címkézésű, randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) célja a CD19 chimérikus antigén receptor T-sejt (CAR-T) terápia és a kemoterápia plusz donor limfocita infúzió (DLI) hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása Ph-negatív akut B-limfoblasztos leukémiában (Ph- B-ALL) szenvedő, minimális maradék betegség (MRD) pozitív betegeknél allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után.
Vizsgálati populáció: Összesen 70 alkalmas beteget randomizálnak 1:1 arányban a kísérleti csoportba (CD19 CAR-T, n=35) vagy a kontrollcsoportba (kemoterápia + DLI, n=35).
Beavatkozások:
Kísérleti csoport: Autológ CD19 CAR-T sejtek (1.0×10⁶/kg, egyszeri intravénás infúzió) limfodepletálás után ciklofoszfamiddal (300mg/m²/nap ×3 nap) + fludarabinnel (30mg/m²/nap ×3 nap); átmeneti kemoterápia nem engedélyezett.
Kontrollcsoport: Kemoterápia kombinálva DLI-vel.
Vizsgálati végpontok:
Elsődleges végpont: MRD negativitási arány a kezelést követő 3. hónapban.
Másodlagos végpontok: 1 éves MRD pozitivitási arány, hematológiai/extramedulláris relapszus arány, teljes túlélés (OS), betegségmentes túlélés (DFS), II-IV fokozatú akut GVHD (aGVHD) előfordulása, NIH mérsékelt-súlyos krónikus GVHD (cGVHD), graft-versus-host betegségmentes relapszusmentes túlélés (GRFS), valamint III-IV fokozatú hematológiai toxicitás időtartama.
Vizsgálati időtartam: A betegek bevonása az első beteg kezelésével kezdődik; a vizsgálat befejezése az utolsó beteg kezelését követő 1 év.
Hatékonysági értékeléseket a kezelést követő 1., 2., 3., 4., 5., 6., 9. és 12. hónapban végeznek.
Keresztbe tervezés: A 3. hónapban perzisztáló MRD-vel (≥0,1%) rendelkező, relapszus nélküli betegek keresztezhetők: kísérleti csoportból kemoterápia + DLI-be, kontrollcsoportból CD19 CAR-T terápiába (tájékozott beleegyezéssel).
Statisztikai elemzés: A minta nagyságát felsőbbrendű tervezés alapján számítják (90% vs 60% 3 hónapos MRD negativitási arány a CAR-T vs kontrollcsoportban; α=0,05, β=0,2, 10% kiesési arány).
Kategorikus változókat számok/arányokként (95% CI) összegzik; folytonos változókat átlag/mediánként (SD/tartomány).
A túlélési adatokat (OS, DFS) Kaplan-Meier módszerekkel és log-rank tesztekkel elemzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jing Liu, Doctor
- Telefonszám: 8610-88326900
- E-mail: greenimp@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
China
-
Beijing, China, Kína, 100044
- Toborzás
- Peking University People's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jing Liu
- Telefonszám: 8610-88326900
- E-mail: greenimp@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- életkor 3-<80 év
- ECOG teljesítmény állapot 0-2
- HSCT utáni MRD pozitivitás (≥0,1% CD19+ abnormális B sejt áramlási citometriával)
- nincs hematológiai/extramedulláris relapsus
- megfelelő szervfunkció
- negatív terhességi teszt (termékeny nők esetén)
Kizárási kritériumok:
- aktív fertőzések
- irányítatlan graft-versus-host betegség (GVHD)
- központi idegrendszeri rendellenességek előzménye
- autoimmun betegségek
- egyéb aktív malignitások
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CAR-T csoport
Autológ CD19 CAR-T (1,0×10⁶/kg, egyetlen intravénás infúzió) ciklofoszfamid + fludarabin limfodepletió után (nincs híd kemoterápia).
|
Autológ CD19 CAR-T sejtek (1,0×10⁶/kg, egyszeri intravénás infúzió) limfodepleciót követően ciklofoszfamiddal (300 mg/m²/nap ×3 nap) + fludarabinnal (30 mg/m²/nap ×3 nap); bridging kemoterápia nem engedélyezett.
|
|
Aktív összehasonlító: Kontrollcsoport
Kemoterápia + DLI
|
Kemoterápia kombinálva DLI-vel
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3 hónapos MRD-negativitási ráta
Időkeret: 3 hónap
|
MFC MRD negativitási aránya
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1 éves MRD-negativitási ráta
Időkeret: 1 év
|
1 éves MFC MRD negativitási arány
|
1 év
|
|
relapszus aránya
Időkeret: 1 év
|
a leukémia relapszus rátája
|
1 év
|
|
OS
Időkeret: 1 év
|
teljes túlélés
|
1 év
|
|
DFS
Időkeret: 1 év
|
Betegségmentes túlélés
|
1 év
|
|
GVHD incidencia
Időkeret: 1 év
|
az akut és krónikus graft versus host betegség előfordulási gyakorisága és súlyossága
|
1 év
|
|
GRFS
Időkeret: 1 év
|
GVHD és relapszusmentes túlélés
|
1 év
|
|
III–IV. fokú hematológiai toxicitás időtartama
Időkeret: 3 hónap
|
III-IV-es fokú hematológiai toxicitás időtartama
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CD19 CAR-T vs DLI for MRD
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .