CD19 CAR-T vs DLI foor Post-HSCT MRD Ph- ALL:ssä: RCT
CD19-kimääräinen antigeenireseptori T-soluterapia verrattuna luovuttajan lymfosyyttien infuusioon minimijäämäsairauden hoidossa Ph-negatiivisessa akuutissa B-lymfoblastisessa leukaemiassa hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen: prospektiivinen, avoimen leimauksen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tässä prospektiivisessa, avoimesti satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa verrataan CD19 CAR-T -hoitoa kemoterapian ja luovuttajan lymfosyyttien infuusion (DLI) yhdistelmään 70 potilaalla, joilla on Ph-negatiivinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL) ja joilla todettiin minimaalinen jäännöstauti (MRD) positiivisuus (≥0,1 % CD19+:ia poikkeavia B-soluja) allogeenisen hematopoeettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
Potilaat (ikä 3–<80 vuotta, ECOG 0–2, ei relapsia, riittävä elinten toiminta) satunnaistettiin joko saamaan autologisia CD19 CAR-T -soluja lymfodepletion jälkeen tai perinteistä kemoterapiaa DLI:n kanssa.
Ensisijainen päätepiste on MRD-negatiivisuusaste 3 kuukauden kohdalla. Toissijaisia päätepisteitä ovat 1 vuoden MRD-positiivisuus, relapsiaste, kokonaiselossaolo, tautivapaa elossaolo, GVHD-ilmaantuvuus, GVHD-vapaa relapsivapaa elossaolo sekä vakavan hematologisen myrkyllisyyden kesto.
Tutkimus sisältää 1 vuoden seurannan ja sallii ristisiirtymän vaihtoehtoiseen hoitoon potilaille, joilla on pysyvä MRD (≥0,1 %) 3 kuukauden kohdalla ilman relapsia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Tässä prospektiivisessa, avoimessa, satunnaistetussa kontrolloidussa kokeessa (RCT) pyritään vertaamaan CD19-kimeeristen antigeenireseptorien T-solu (CAR-T) -hoidon tehoa ja turvallisuutta kemoterapiaan yhdistettynä luovuttajan lymfosyyttien infuusioon (DLI) Ph-negatiivisen akuutin B-lymfoblastisen leukemia (Ph- B-ALL) potilailla, joilla on vähäistä jäännöstautia (MRD) allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
Tutkimuspopulaatio: Yhteensä 70 kelvollista potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 kokeelliseen ryhmään (CD19 CAR-T, n=35) tai kontrolliryhmään (kemoterapia + DLI, n=35).
Interventiot:
Kokeellinen ryhmä: Autologiset CD19 CAR-T-solut (1,0×10⁶/kg, yksittäinen laskimonsisäinen infuusio) lymfodepletiota seuraavalla syklofosfamidilla (300 mg/m²/pv ×3 pv) + fludarabiinilla (30 mg/m²/pv ×3 pv); siltahoidoksi tarkoitettua kemoterapiaa ei sallita.
Kontrolliryhmä: Kemoterapia yhdistettynä DLI:hen.
Tutkimuksen päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste: MRD-negatiivisuuden määrä 3 kuukautta hoidon jälkeen.
Toissijaiset päätepisteet: 1 vuoden MRD-positiivisuuden määrä, hematologinen/ekstramedullaarinen uusiutumisaste, kokonaiselossaolo (OS), tautivapaa elossaolo (DFS), II–IV-asteisen akuutin GVHD:n (aGVHD) esiintyvyys, NIH:n luokituksen mukaisen kohtalaisen–vaikean kroonisen GVHD:n (cGVHD) esiintyvyys, graft-versus-host -tauti-vapaa uusiutumisvapaa elossaolo (GRFS) sekä III–IV-asteisen hematologisen toksisuuden kesto.
Tutkimuksen kesto: Rekrytointi alkaa ensimmäisen potilaan hoidon yhteydessä; tutkimus päättyy 1 vuosi viimeisen potilaan hoidon jälkeen.
Tehon arvioinnit suoritetaan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
Ristikkainen suunnittelu: Potilaat, joilla on pysyvää MRD:tä (≥0,1 %) 3 kuukautta ilman uusiutumista, voivat siirtyä ristikkäiseen hoitoon: kokeellinen ryhmä kemoterapiaan + DLI:hen, kontrolliryhmä CD19 CAR-T -hoitoon (tietoiseen suostumukseen perustuen).
Tilastollinen analyysi: Otoskoko lasketaan paremmuussuunnittelun perusteella (90 % vs. 60 % 3 kuukauden MRD-negatiivisuuden määrä CAR-T:ssä vs. kontrolliryhmässä; α=0,05, β=0,2, 10 % keskeyttämisaste).
Kategoriset muuttujat esitetään lukumäärinä/osuuksina (95 % luottamusväli); jatkuvat muuttujat keskiarvona/keskiarvona (keskihajonta/alue).
Elossaolotiedot (OS, DFS) analysoidaan käyttäen Kaplan–Meier-menetelmiä ja log-rank-testejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jing Liu, Doctor
- Puhelinnumero: 8610-88326900
- Sähköposti: greenimp@163.com
Opiskelupaikat
-
-
China
-
Beijing, China, Kiina, 100044
- Rekrytointi
- Peking University People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jing Liu
- Puhelinnumero: 8610-88326900
- Sähköposti: greenimp@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 3-<80 vuotta
- ECOG suorituskykytaso 0-2
- post-HSCT MRD-positiivisuus (≥0,1% CD19+ epänormaaleja B-soluja virtaussytometrialla)
- ei hematologista/ulkoista luuytimen relapsia
- riittävä elinten toiminta
- negatiivinen raskaustesti (hedelmällisille naisille)
Poissulkemiskriteerit:
- aktiiviset infektiot
- hallitsematon siirre-vastaanottaja-tauti (GVHD)
- aivotoimintohäiriöiden tai keskushermoston sairauksien historia
- autoimmuunisairaudet
- muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-ryhmä
Autologinen CD19 CAR-T (1,0×10⁶/kg, yksittäinen IV-infuusio) syklofosfamidi + fludarabiini-lymfodepletioiden jälkeen (ei siltakemoterapiaa).
|
Autologiset CD19 CAR-T-solut (1,0×10⁶/kg, yksittäinen intravenoosinen infuusio) lymfodepletionin jälkeen syklofosfamidilla (300 mg/m²/vrk × 3 vrk) + fludarabiinilla (30 mg/m²/vrk × 3 vrk); siltä väliltä annettavaa kemoterapiaa ei sallita.
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Kemoterapia + DLI
|
Kemoterapia yhdistettynä DLI:een
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3-kuukauden MRD-negatiivisuusprosentti
Aikaikkuna: 3-kuukautinen
|
MFC:n MRD-negatiivisuusaste
|
3-kuukautinen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1-vuoden MRD-negatiivisuusaste
Aikaikkuna: 1-vuotinen
|
1-vuoden MRD-negatiivisuuden saavuttamisaste MFC:llä
|
1-vuotinen
|
|
relapsin esiintyvyys
Aikaikkuna: 1-vuotinen
|
leukemian uusiutumisaste
|
1-vuotinen
|
|
OS
Aikaikkuna: 1-vuotinen
|
kokonaiseloonjääminen
|
1-vuotinen
|
|
DFS
Aikaikkuna: 1-vuotinen
|
Tautivapaa selviytyminen
|
1-vuotinen
|
|
GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1-vuoden
|
akuutin ja kroonisen graft-versus-host-sairauden nopeus ja aste
|
1-vuoden
|
|
GRFS
Aikaikkuna: 1-vuotinen
|
GVHD:n ja relapsin vapaa selviytyminen
|
1-vuotinen
|
|
grade III-IV hematologisen toksisuuden kesto
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
grade III-IV hematologisen toksisuuden kesto
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CD19 CAR-T vs DLI for MRD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .