CD19 CAR-T frente a DLI para MRD post-HSCT en LLA Ph-: un ECA

Objetivo: Este ensayo controlado aleatorizado (ECA) prospectivo y abierto tiene como objetivo comparar la eficacia y seguridad de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) CD19 versus quimioterapia más infusión de linfocitos del donante (ILD) en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B Ph-negativa (LLA-B Ph-) positiva para enfermedad residual mínima (ERM) después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH).

Población del estudio: Un total de 70 pacientes elegibles serán aleatorizados 1:1 al grupo experimental (CAR-T CD19, n=35) o al grupo de control (quimioterapia + ILD, n=35).

Intervenciones:

Grupo experimental: Células autólogas CAR-T CD19 (1,0×10⁶/kg, infusión intravenosa única) después de linfodepleción con ciclofosfamida (300mg/m²/d ×3d) + fludarabina (30mg/m²/d ×3d); no se permite quimioterapia puente.

Grupo de control: Quimioterapia combinada con ILD.

Puntos finales del estudio:

Punto final primario: Tasa de negatividad de ERM a los 3 meses después del tratamiento. Puntos finales secundarios: Tasa de positividad de ERM a 1 año, tasa de recaída hematológica/extramedular, supervivencia global (SG), supervivencia libre de enfermedad (SLE), incidencia de EICH agudo (EICH-a) grado II-IV, EICH crónico (EICH-c) moderado a grave del NIH, supervivencia libre de recaída libre de enfermedad de injerto contra huésped (SLRL-EICH), y duración de la toxicidad hematológica grado III-IV.

Duración del estudio: La inscripción comienza con el tratamiento del primer paciente; la conclusión del estudio es 1 año después del tratamiento del último paciente. Las evaluaciones de eficacia se realizan a los 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 y 12 meses después del tratamiento.

Diseño de cruce: Los pacientes con ERM persistente (≥0,1%) a los 3 meses sin recaída pueden cruzar: grupo experimental a quimioterapia + ILD, grupo de control a terapia CAR-T CD19 (con consentimiento informado).

Análisis estadístico: El tamaño de la muestra se calcula en base a un diseño de superioridad (90% vs 60% tasa de negatividad de ERM a 3 meses en grupo CAR-T vs grupo de control; α=0,05, β=0,2, tasa de abandono del 10%). Las variables categóricas se resumen como recuentos/proporciones (IC del 95%); las variables continuas como media/mediana (DE/rango). Los datos de supervivencia (SG, SLE) se analizarán utilizando métodos de Kaplan-Meier y pruebas de log-rank.