CD19 CAR-T kontra DLI för post-HSCT MRD i Ph- ALL: En RKT
CD19 Chimerisk Antigenreceptor T-cellsterapi mot Donatorlymfocytinfusion för Minimal Resterande Sjukdom hos Patienter med Ph-negativ Akut B-lymfoblastisk Leukemi Efter Hematopoetisk Stamcellstransplantation: En Prospektiv, Öppen, Randomiserad Kontrollerad Studie
Denna prospektiva, öppen etikett randomiserade kontrollerade studie jämför CD19 CAR-T-terapi med kemoterapi plus donatorlymfocyttransfusion (DLI) hos 70 patienter med Ph-negativ B-cells akut lymfatisk leukemi (B-ALL) som uppvisade minimal residual sjukdom (MRD) positivitet (≥0,1 % CD19+ abnormala B-celler) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Patienter (3-<80 år, ECOG 0-2, ingen återfall, adekvat organfunktion) randomiserades att få antingen autologa CD19 CAR-T-celler efter lymfodepletion eller konventionell kemoterapi med DLI.
Den primära slutpunkten är MRD-negativitetsgraden vid 3 månader. Sekundära slutpunkter inkluderar 1-års MRD-positivitet, återfallsgrad, totalöverlevnad, sjukdomsfri överlevnad, GVHD-incidens, GVHD-fri återfallsfri överlevnad och varaktighet av svår hematologisk toxicitet.
Studien inkluderar en 1-års uppföljning och tillåter korsning till alternativ behandling för patienter med persisterande MRD (≥0,1 %) vid 3 månader i frånvaro av återfall.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syfte: Denna prospektiva, öppen, randomiserade kontrollerade studie (RCT) syftar till att jämföra effektiviteten och säkerheten av CD19-chimärt antigenreceptor T-cellsterapi (CAR-T) jämfört med kemoterapi plus donatorlymfocyttransfusion (DLI) hos patienter med Ph-negativ akut B-lymfocytleukemi (Ph- B-ALL) som är positiva för minimal residual sjukdom (MRD) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Studiepopulation: Totalt 70 kvalificerade patienter kommer att randomiseras 1:1 till experimentgruppen (CD19 CAR-T, n=35) eller kontrollgruppen (kemoterapi + DLI, n=35).
Interventioner:
Experimentgruppen: Autologa CD19 CAR-T-celler (1,0×10⁶/kg, enkel intravenös infusion) efter lymfodepletion med cyklofosfamid (300 mg/m²/d ×3 dagar) + fludarabin (30 mg/m²/d ×3 dagar); ingen bryggningskemoterapi tillåten.
Kontrollgruppen: Kemoterapi kombinerat med DLI.
Studieendpunkter:
Primär slutpunkt: MRD-negativitetsfrekvens vid 3 månader efter behandling. Sekundära slutpunkter: 1-års MRD-positivitetsfrekvens, hematologisk/extramedullär återfallsgrad, total överlevnad (OS), sjukdomsfri överlevnad (DFS), incidens av grad II–IV akut GVHD (aGVHD), NIH måttlig–svår kronisk GVHD (cGVHD), graft-versus-host-sjukdomsfri återfallsfri överlevnad (GRFS) och varaktighet av grad III–IV hematologisk toxicitet.
Studielängd: Rekrytering startar med första patientens behandling; studieavslutning är 1 år efter sista patientens behandling. Effektutvärderingar utförs vid 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 och 12 månader efter behandling.
Korsningsdesign: Patienter med bestående MRD (≥0,1 %) vid 3 månader utan återfall kan korsas: experimentgruppen till kemoterapi + DLI, kontrollgruppen till CD19 CAR-T-terapi (med informerat samtycke).
Statistisk analys: Stickprovsstorlek beräknas baserat på överlägsen design (90 % vs 60 % 3-månaders MRD-negativitetsfrekvens i CAR-T vs kontrollgrupp; α=0,05, β=0,2, 10 % bortfallsgrad). Kategoriska variabler sammanfattas som antal/proportioner (95 % KI); kontinuerliga variabler som medelvärde/median (SD/omfång). Överlevnadsdata (OS, DFS) kommer att analyseras med Kaplan-Meier-metoder och log-rank-tester.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jing Liu, Doctor
- Telefonnummer: 8610-88326900
- E-post: greenimp@163.com
Studieorter
-
-
China
-
Beijing, China, Kina, 100044
- Rekrytering
- Peking University People's Hospital
-
Kontakt:
- Jing Liu
- Telefonnummer: 8610-88326900
- E-post: greenimp@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder 3-<80 år
- ECOG prestationsstatus 0-2
- post-HSCT MRD-positivitet (≥0,1% CD19+ avvikande B-celler genom flödescytometri)
- ingen hematologisk/extramedullär recidiv
- tillräcklig organfunktion
- negativt graviditetstest (för fertila kvinnor)
Exklusionskriterier:
- aktiva infektioner
- okontrollerad graft-versus-host sjukdom (GVHD)
- tidigare centralnervösa sjukdomar
- autoimmuna sjukdomar
- andra aktiva maligniteter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAR-T-gruppen
Autolog CD19 CAR-T (1,0×10⁶/kg, enkel IV-infusion) efter lymfodepletion med cyklofosfamid + fludarabin (ingen övergångskemoterapi).
|
Autologa CD19 CAR-T-celler (1,0×10⁶/kg, enstaka intravenös infusion) efter lymfodepletion med cyklofosfamid (300 mg/m²/d ×3d) + fludarabin (30 mg/m²/d ×3d); ingen bryggande kemoterapi tillåten.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Kemoterapi + DLI
|
Kemoterapi kombinerad med DLI
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
3-månaders MRD-negativitetsfrekvens
Tidsram: 3-månaders
|
MRD-negativitetsfrekvens med MFC
|
3-månaders
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1-års MRD-negativitetsfrekvens
Tidsram: 1-år
|
1-års MRD-negativitetsfrekvens med MFC
|
1-år
|
|
återfallsgrad
Tidsram: 1-års
|
återfallsfrekvens av leukemi
|
1-års
|
|
OS
Tidsram: 1-år
|
överlevnad överlag
|
1-år
|
|
DFS
Tidsram: 1-år
|
Diseaserelaterad överlevnad
|
1-år
|
|
GVHD-incidens
Tidsram: 1-års
|
frekvensen och graden av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom
|
1-års
|
|
GRFS
Tidsram: 1-år
|
GVHD- och återfallsöverlevnad
|
1-år
|
|
grad III–IV hematologisk toxicitetsvaraktighet
Tidsram: 3 månader
|
varaktighet för hematologisk toxicitet av grad III–IV
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CD19 CAR-T vs DLI for MRD
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .