CD19 CAR-T vs DLI para MRD Pós-HSCT em Ph- ALL: Um ECR

Objetivo: Este ensaio clínico prospetivo, aberto e randomizado (RCT) visa comparar a eficácia e segurança da terapia com células T com recetor de antigénio quimérico CD19 (CAR-T) versus quimioterapia mais infusão de linfócitos do dador (DLI) em doentes com leucemia linfoblástica aguda B negativa para o cromossoma Filadélfia (Ph- B-ALL) positivos para doença residual mínima (MRD) após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (HSCT).

População do Estudo: Um total de 70 doentes elegíveis será randomizado 1:1 para o grupo experimental (CD19 CAR-T, n=35) ou grupo de controlo (quimioterapia + DLI, n=35).

Intervenções:

Grupo experimental: Células autólogas CD19 CAR-T (1.0×10⁶/kg, infusão intravenosa única) após linfodepleção com ciclofosfamida (300mg/m²/d ×3d) + fludarabina (30mg/m²/d ×3d); não é permitida quimioterapia de ponte.

Grupo de controlo: Quimioterapia combinada com DLI.

Endpoints do Estudo:

Endpoint primário: Taxa de negatividade da MRD aos 3 meses após o tratamento. Endpoints secundários: Taxa de positividade da MRD a 1 ano, taxa de recidiva hematológica/extramedular, sobrevivência global (OS), sobrevivência livre de doença (DFS), incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro aguda grau II-IV (aGVHD), doença do enxerto contra o hospedeiro crónica moderada a grave NIH (cGVHD), sobrevivência livre de recidiva e livre de doença do enxerto contra o hospedeiro (GRFS) e duração da toxicidade hematológica grau III-IV.

Duração do Estudo: O recrutamento inicia com o tratamento do primeiro doente; a conclusão do estudo é 1 ano após o tratamento do último doente. As avaliações de eficácia são realizadas aos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 e 12 meses após o tratamento.

Desenho de Cruzamento: Doentes com MRD persistente (≥0,1%) aos 3 meses sem recidiva podem cruzar: grupo experimental para quimioterapia + DLI, grupo de controlo para terapia CD19 CAR-T (com consentimento informado).

Análise Estatística: O tamanho da amostra é calculado com base num desenho de superioridade (90% vs 60% taxa de negatividade da MRD aos 3 meses no grupo CAR-T vs controlo; α=0,05, β=0,2, taxa de desistência de 10%). Variáveis categóricas são resumidas como contagens/proporções (IC 95%); variáveis contínuas como média/mediana (DP/intervalo). Os dados de sobrevivência (OS, DFS) serão analisados usando métodos de Kaplan-Meier e testes de log-rank.