CD19 CAR-T против DLI для МОК после ТГСК при Ph- ОЛЛ: РКИ
Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором CD19 против инфузии донорских лимфоцитов при минимальной резидуальной болезни у пациентов с Ph-негативным острым B-лимфобластным лейкозом после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: проспективное, открытое, рандомизированное контролируемое исследование
Это проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование сравнивает терапию CD19 CAR-T с химиотерапией в комбинации с инфузией лимфоцитов донора (ILD) у 70 пациентов с Ph-негативным острым лимфобластным лейкозом B-клеточного типа (B-ОЛЛ), у которых была выявлена положительность минимальной остаточной болезни (МОБ) (≥0,1% CD19+ аномальных B-клеток) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Пациенты (возраст 3–<80 лет, ECOG 0–2, без рецидива, адекватная функция органов) были рандомизированы для получения либо аутологичных CD19 CAR-T клеток после лимфодеплеции, либо стандартной химиотерапии с ILD.
Первичной конечной точкой является частота достижения негативности МОБ через 3 месяца. Вторичные конечные точки включают положительность МОБ через 1 год, частоту рецидивов, общую выживаемость, безрецидивную выживаемость, частоту развития РТПХ, выживаемость без рецидива и РТПХ, а также продолжительность тяжелой гематологической токсичности.
Исследование включает 1 год наблюдения и разрешает переход на альтернативное лечение для пациентов с персистирующей МОБ (≥0,1%) через 3 месяца при отсутствии рецидива.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель: Это проспективное, открытое, рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) направлено на сравнение эффективности и безопасности терапии CD19 химерным антигенным рецептором Т-клеток (CAR-T) по сравнению с химиотерапией в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ) у пациентов с Ph-негативным острым В-лимфобластным лейкозом (Ph- B-ОЛЛ), положительных по минимальной остаточной болезни (МОБ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Популяция исследования: Всего 70 подходящих пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 в экспериментальную группу (CD19 CAR-T, n=35) или контрольную группу (химиотерапия + ИДЛ, n=35).
Вмешательства:
Экспериментальная группа: Аутологичные CD19 CAR-T клетки (1.0×10⁶/кг, однократная внутривенная инфузия) после лимфодеплеции циклофосфамидом (300 мг/м²/день × 3 дня) + флударабином (30 мг/м²/день × 3 дня); промежуточная химиотерапия не допускается.
Контрольная группа: Химиотерапия в сочетании с ИДЛ.
Конечные точки исследования:
Первичная конечная точка: Частота достижения отрицательной МОБ через 3 месяца после лечения. Вторичные конечные точки: Частота положительной МОБ через 1 год, частота гематологического/экстрамедуллярного рецидива, общая выживаемость (ОВ), безрецидивная выживаемость (БРВ), частота острой РТПХ II-IV степени (о-РТПХ), умеренная-тяжелая хроническая РТПХ по критериям NIH (х-РТПХ), выживаемость без рецидива и РТПХ (ВБРР), и длительность гематологической токсичности III-IV степени.
Продолжительность исследования: Набор начинается с лечения первого пациента; завершение исследования — через 1 год после лечения последнего пациента. Оценка эффективности проводится через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 и 12 месяцев после лечения.
Дизайн с перекрестным переходом: Пациенты с сохраняющейся МОБ (≥0.1%) через 3 месяца без рецидива могут перейти: из экспериментальной группы в группу химиотерапии + ИДЛ, из контрольной группы в терапию CD19 CAR-T (при информированном согласии).
Статистический анализ: Размер выборки рассчитан на основе дизайна превосходства (90% против 60% частоты отрицательной МОБ через 3 месяца в группе CAR-T против контрольной группы; α=0.05, β=0.2, уровень выбывания 10%). Категориальные переменные суммируются как количество/доля (95% ДИ); непрерывные переменные как среднее/медиана (СО/диапазон). Данные по выживаемости (ОВ, БРВ) будут анализироваться с использованием методов Каплана-Мейера и лог-ранговых тестов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jing Liu, Doctor
- Номер телефона: 8610-88326900
- Электронная почта: greenimp@163.com
Места учебы
-
-
China
-
Beijing, China, Китай, 100044
- Рекрутинг
- Peking University People's Hospital
-
Контакт:
- Jing Liu
- Номер телефона: 8610-88326900
- Электронная почта: greenimp@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- возраст 3-<80 лет
- статус работоспособности по шкале ECOG 0-2
- МОО-положительность после ТГСК (≥0,1% CD19+ аномальных В-клеток по данным проточной цитометрии)
- отсутствие гематологического/экстрамедуллярного рецидива
- адекватная функция органов
- отрицательный тест на беременность (для фертильных женщин)
Критерии исключения:
- активные инфекции
- неконтролируемая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
- история заболеваний центральной нервной системы
- аутоиммунные заболевания
- другие активные злокачественные новообразования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа CAR-T
Аутологичные CAR-T-клетки против CD19 (1,0×10⁶/кг, однократная внутривенная инфузия) после лимфодеплеции циклофосфамидом + флударабином (без промежуточной химиотерапии).
|
Аутологичные CD19 CAR-T клетки (1,0×10⁶/кг, однократная внутривенная инфузия) после лимфодеплеции циклофосфамидом (300 мг/м²/сут × 3 дня) + флударабином (30 мг/м²/сут × 3 дня); промежуточная химиотерапия не допускается.
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Химиотерапия + DLI
|
Химиотерапия в комбинации с DLI
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатель отрицательного минимального остаточного заболевания через 3 месяца
Временное ограничение: 3-месячный
|
Уровень негативности МРД по данным МФЦ
|
3-месячный
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота негативности минимальной остаточной болезни через 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
1-летняя частота достижения MRD-негативности по данным MFC
|
1 год
|
|
частота рецидивов
Временное ограничение: 1 год
|
частота рецидивов лейкоза
|
1 год
|
|
ОС
Временное ограничение: 1-летний
|
общая выживаемость
|
1-летний
|
|
БСВ
Временное ограничение: 1 год
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания
|
1 год
|
|
Частота РТПХ
Временное ограничение: 1-летний
|
частота и степень острой и хронической реакции трансплантат против хозяина
|
1-летний
|
|
БСРТ
Временное ограничение: 1 год
|
Выживаемость без рецидива и РТПХ
|
1 год
|
|
длительность гематологической токсичности III–IV степени
Временное ограничение: 3 месяца
|
продолжительность гематологической токсичности III-IV степени
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CD19 CAR-T vs DLI for MRD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .