敗血症における心血管表現型 (CaPS)
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、心筋障害、心機能障害、末梢循環異常を伴うことが多く、これらはいずれも血行動態の不安定性と死亡率の上昇に寄与します。 その臨床的重要性にもかかわらず、敗血症における明確な心血管表現型は明確に定義されておらず、敗血症関連心機能障害を評価または管理するための確立されたガイドラインは存在しません。 本研究は、末梢血管機能と心臓のパフォーマンスに基づいて心血管表現型を特徴づけ、それらと臨床転帰との関連を評価することを目的としています。
本研究は、血管作動薬のサポートを必要とする血行動態の不安定性を伴う敗血症が疑われる成人400名を登録する前向き多施設観察コホート研究です。 適格患者は、中間治療室、集中治療室、心臓ケアユニット、または急性期治療ユニットへの入院後72時間以内に登録されます。 登録後、参加者はEndoPAT装置を用いた末梢内皮機能の標準化評価と毛細血管再充満時間測定を受けます。 両心室機能と左室および右室-動脈カップリングを評価するために、包括的な心エコー検査が実施されます。 血液サンプルは採取され、心臓バイオマーカー(高感度心筋トロポニンおよびNT-proBNPを含む)、ならびに炎症性、内皮、糖鎖、血栓性バイオマーカーの分析のために保存されます。
参加者は、以下の心血管表現型に分類されます: i) 末梢血管機能障害、ii) 心機能障害、iii) 末梢血管機能障害と心機能障害の併存、または iv) 機能障害なし。 主目的は、Cox回帰などの生存分析方法を用いて、これらの表現型と1年全死亡との関連を評価することです。 副次目的には、心血管機能障害に関連するバイオマーカーパターンの検討、心筋障害の重症度と進行の評価、および3ヶ月後のフォローアップ訪問(EndoPAT検査、毛細血管再充満時間評価、心エコー検査、血液サンプリングの再実施)における心機能の変化の評価が含まれます。
長期的な臨床転帰(心血管イベントおよび死亡率を含む)は、電子健康記録を通じて取得されます。 本研究は、敗血症における微小循環障害、心筋障害、および心臓のパフォーマンスの相互作用に関する理解を深め、個別化されたリスク層別化と将来の臨床管理戦略の開発を支援することを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jonas Persson, M.D., PhD
- 電話番号:+46 (0) 700 891412
- メール:jonas.persson@regionstockholm.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Samantha Lörstad, M.D.
- 電話番号:+46 (0) 708 693973
- メール:samantha.rutherford-lorstad@regionstockholm.se
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
含入基準:
- 18歳以上
- 臨床評価および支持する検査所見に基づく敗血症の疑い
- 適切な輸液復蘇にもかかわらず平均動脈圧<65mmHgで定義される血行動態不安定性
- 昇圧薬サポートの必要性
- 中程度医療ユニット(IMCU)、集中治療室(ICU)、心臓集中治療室(CCU)、または急性期医療ユニット(ACU)への入院後72時間以内の含入
除外基準:
- インフォームド・コンセントの欠如
- 進行性末梢動脈疾患、以下を含む:椎骨脳底動脈症状を伴う鎖骨下動脈閉塞、組織欠損または非治癒性創傷を伴う重症手虚血、上肢動脈に影響を及ぼす多段階閉塞性疾患、入院前30日以内の上肢手術または重大な上肢外傷、EndoPATデバイスの適切な配置を妨げる技術的制限(例:指切断、重度のリウマチ性変形、または著明な四肢浮腫)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
血管作動薬による支持を必要とする血行動態不安定を伴う敗血症疑いの成人
参加者は複数の病院施設で前向きに登録され、末梢血管機能、心エコー検査、およびバイオマーカーサンプリングの標準化された評価を受けます。
研究の一環として介入は割り当てられません。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
敗血症における心血管表現型と1年死亡率との関連
時間枠:中間治療室(IMCU)、集中治療室(ICU)、または心臓集中治療室(CCU)への入室後最大1年間。
|
敗血症患者における異なる心血管表現型と1年死亡率との関連を評価する。
心血管表現型は以下のように分類される:(a) 末梢循環機能障害(有 vs. 無)、(b) 心不全(有 vs. 無)、(c) 末梢循環機能障害と心不全の併存。
1年死亡率は表現型群別に分析される。
|
中間治療室(IMCU)、集中治療室(ICU)、または心臓集中治療室(CCU)への入室後最大1年間。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
敗血症における心血管表現型と院内死亡率の関連
時間枠:IMCU、ICU、またはCCUへの入院時(ベースライン)から、院内死亡または退院のいずれか早い方の日付まで、最大90日間評価されます。
|
敗血症患者における異なる心血管表現型と院内死亡率の関連性を評価する。
心血管表現型は以下のように分類される:(a) 末梢循環機能障害(有 vs. 無)、(b) 心不全(有 vs. 無)、(c) 末梢循環機能障害と心不全の併存。
院内死亡率は表現型グループに従って分析される。
|
IMCU、ICU、またはCCUへの入院時(ベースライン)から、院内死亡または退院のいずれか早い方の日付まで、最大90日間評価されます。
|
|
ベースラインから3ヶ月までの急性心室機能および心室動脈カップリングの心エコー指標の変化
時間枠:ベースライン(IMCU/ICU/CCUへの入院から72時間以内)からベースライン後3ヵ月まで。
|
インデックス入院中およびベースライン後3か月に実施される急性期心室機能および心室動脈カップリングの経胸壁心エコー検査による評価。
測定には、標準的な心エコー検査ビューおよびドップラー測定から得られる、左心室機能、右心室機能、両心室心室動脈カップリングの従来および高度な指標が含まれる場合があります。
個々の心エコー検査パラメータは、適宜、連続変数または二値変数として別々に報告されます。
ベースラインから3か月後のフォローアップまでの個々の心エコー検査パラメータの変化が分析されます。
|
ベースライン(IMCU/ICU/CCUへの入院から72時間以内)からベースライン後3ヵ月まで。
|
|
統合心血管バイオマーカーと敗血症の1年死亡率および院内死亡率との関連
時間枠:IMCU/ICU/CCU入室後最大1年間(ベースライン)
|
確立された心臓バイオマーカー、特に高感度心臓トロポニンT(hs-cTnT)およびN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド(NT-proBNP)とともに、内皮機能障害および凝固促進活性の血清マーカーを統合することで、心血管表現型を精緻化します。
バイオマーカーにより精緻化された心血管表現型と死亡率との関連性を評価し、その予後予測的価値を検証します。
|
IMCU/ICU/CCU入室後最大1年間(ベースライン)
|
|
敗血症における新規心血管バイオマーカーと心筋障害重症度との関連
時間枠:IMCU/ICU/CCU入室後0~72時間
|
新たな心血管バイオマーカーは、IMCU/ICU/CCUへの入院から0-72時間以内に採取した1回の血液サンプルを用いて、敗血症患者で測定されます。
バイオマーカーのレベルは、確立された心筋損傷マーカーである高感度心筋トロポニンT(hs-cTnT)およびIMCU/ICU/CCUへの入院から0-72時間以内に評価された関連する臨床パラメータによって評価された心筋損傷の重症度および進行との関連で分析されます。
|
IMCU/ICU/CCU入室後0~72時間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
集中治療室入室後の1年間追跡調査における心血管イベント
時間枠:入院からIMCU/ICU/CCUを経て、入院後1年まで
|
心血管イベント(心筋梗塞、心不全による入院、新たに診断された臨床的に意義のある不整脈を含む)は、IMCU/ICU/CCUへの入院時から1年間の追跡調査を通じて記録されます。
|
入院からIMCU/ICU/CCUを経て、入院後1年まで
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, White HD; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 30;72(18):2231-2264. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038. Epub 2018 Aug 25. No abstract available.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Landesberg G, Jaffe AS, Gilon D, Levin PD, Goodman S, Abu-Baih A, Beeri R, Weissman C, Sprung CL, Landesberg A. Troponin elevation in severe sepsis and septic shock: the role of left ventricular diastolic dysfunction and right ventricular dilatation*. Crit Care Med. 2014 Apr;42(4):790-800. doi: 10.1097/CCM.0000000000000107.
- Rosjo H, Varpula M, Hagve TA, Karlsson S, Ruokonen E, Pettila V, Omland T; FINNSEPSIS Study Group. Circulating high sensitivity troponin T in severe sepsis and septic shock: distribution, associated factors, and relation to outcome. Intensive Care Med. 2011 Jan;37(1):77-85. doi: 10.1007/s00134-010-2051-x. Epub 2010 Oct 12.
- De Backer D, Donadello K, Sakr Y, Ospina-Tascon G, Salgado D, Scolletta S, Vincent JL. Microcirculatory alterations in patients with severe sepsis: impact of time of assessment and relationship with outcome. Crit Care Med. 2013 Mar;41(3):791-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182742e8b.
- Kakihana Y, Ito T, Nakahara M, Yamaguchi K, Yasuda T. Sepsis-induced myocardial dysfunction: pathophysiology and management. J Intensive Care. 2016 Mar 23;4:22. doi: 10.1186/s40560-016-0148-1. eCollection 2016.
- Lorstad S, Shekarestan S, Jernberg T, Tehrani S, Astrand P, Gille-Johnson P, Persson J. First Sampled High-Sensitive Cardiac Troponin T is Associated With One-Year Mortality in Sepsis Patients and 30- to 365-Day Mortality in Sepsis Survivors. Am J Med. 2023 Aug;136(8):814-823.e8. doi: 10.1016/j.amjmed.2023.04.029. Epub 2023 May 6.
- Frencken JF, van Smeden M, van de Groep K, Ong DSY, Klein Klouwenberg PMC, Juffermans N, Bonten MJM, van der Poll T, Cremer OL; MARS Consortium. Etiology of Myocardial Injury in Critically Ill Patients with Sepsis: A Cohort Study. Ann Am Thorac Soc. 2022 May;19(5):773-780. doi: 10.1513/AnnalsATS.202106-689OC.
- Tyden H, Lood C, Jonsen A, Gullstrand B, Kahn R, Linge P, Kumaraswamy SB, Dahlback B, Bengtsson AA. Low plasma concentrations of apolipoprotein M are associated with disease activity and endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2019 May 2;21(1):110. doi: 10.1186/s13075-019-1890-2.
- Vallabhajosyula S, Kumar M, Pandompatam G, Sakhuja A, Kashyap R, Kashani K, Gajic O, Geske JB, Jentzer JC. Prognostic impact of isolated right ventricular dysfunction in sepsis and septic shock: an 8-year historical cohort study. Ann Intensive Care. 2017 Sep 7;7(1):94. doi: 10.1186/s13613-017-0319-9.
- Sanfilippo F, Corredor C, Fletcher N, Landesberg G, Benedetto U, Foex P, Cecconi M. Diastolic dysfunction and mortality in septic patients: a systematic review and meta-analysis. Intensive Care Med. 2015 Jun;41(6):1004-13. doi: 10.1007/s00134-015-3748-7. Epub 2015 Mar 24.
- Vallabhajosyula S, Pruthi S, Shah S, Wiley BM, Mankad SV, Jentzer JC. Basic and advanced echocardiographic evaluation of myocardial dysfunction in sepsis and septic shock. Anaesth Intensive Care. 2018 Jan;46(1):13-24. doi: 10.1177/0310057X1804600104.
- Jentzer JC, Lawler PR, Van Houten HK, Yao X, Kashani KB, Dunlay SM. Cardiovascular Events Among Survivors of Sepsis Hospitalization: A Retrospective Cohort Analysis. J Am Heart Assoc. 2023 Feb 7;12(3):e027813. doi: 10.1161/JAHA.122.027813. Epub 2023 Feb 1.
- Vallabhajosyula S, Sakhuja A, Geske JB, Kumar M, Poterucha JT, Kashyap R, Kashani K, Jaffe AS, Jentzer JC. Role of Admission Troponin-T and Serial Troponin-T Testing in Predicting Outcomes in Severe Sepsis and Septic Shock. J Am Heart Assoc. 2017 Sep 9;6(9):e005930. doi: 10.1161/JAHA.117.005930.
- Mair J, Lindahl B, Hammarsten O, Muller C, Giannitsis E, Huber K, Mockel M, Plebani M, Thygesen K, Jaffe AS. How is cardiac troponin released from injured myocardium? Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018 Sep;7(6):553-560. doi: 10.1177/2048872617748553. Epub 2017 Dec 27.
- Hammarsten O, Wernbom M, Mills NL, Mueller C. How is cardiac troponin released from cardiomyocytes? Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022 Sep 29;11(9):718-720. doi: 10.1093/ehjacc/zuac091. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CaPS
- Dnr 2025-04572-01 (レジストリ識別子:Swedish Ethics Review Authority (Etikprövningsmyndigheten))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。