- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07442032
Kardiovaskulære fenotyper ved sepsis (CaPS)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Sepsis er ofte ledsaget av hjerteskade, hjertedysfunksjon og perifere sirkulasjonsforstyrrelser, som alle bidrar til hemodynamisk ustabilitet og økt dødelighet. Til tross for deres kliniske betydning, har distinkte kardiovaskulære fenotyper i sepsis ikke vært klart definert, og det finnes ingen etablerte retningslinjer for evaluering eller behandling av sepsis-relatert hjertedysfunksjon. Denne studien har som mål å karakterisere kardiovaskulære fenotyper basert på perifer vaskulær funksjon og hjerteytelse, og å vurdere deres sammenheng med kliniske utfall.
Dette er en prospektiv, multikenter observasjonskohortstudie som inkluderer 400 voksne med mistenkt sepsis og hemodynamisk ustabilitet som krever vasopressorstøtte. Kvalifiserte pasienter vil bli inkludert innen 72 timer etter innleggelse på en mellomintensiv avdeling, intensivavdeling, hjerteavdeling eller akuttavdeling. Etter inkludering vil deltakerne gjennomgå standardiserte vurderinger av perifer endotelfunksjon ved bruk av EndoPAT-enheten og kapillær påfyllingstidsmåling. En omfattende ekkokardiografisk evaluering vil bli utført for å vurdere biventrikulær funksjon og venstre- og høyre ventrikulær-arteriell kobling. Blodprøver vil bli samlet inn og lagret for analyse av hjertemarkører (inkludert høysensitivt hjertetroponin og NT-proBNP), samt inflammatoriske, endoteliale, glykokalyx- og trombotiske biomarkører.
Deltakerne vil bli klassifisert i kardiovaskulære fenotyper: ; i) perifer vaskulær dysfunksjon, ii) hjertedysfunksjon, iii) en kombinasjon av perifer vaskulær dysfunksjon og hjertedysfunksjon eller iv) ingen dysfunksjon. Hovedmålet er å evaluere sammenhengen mellom disse fenotypene og ettårs all-cause dødelighet ved bruk av overlevelsesanalysemetoder som Cox-regresjon. Sekundære mål inkluderer å undersøke biomarkørmønstre assosiert med kardiovaskulær dysfunksjon, vurdere alvorlighetsgrad og progresjon av hjerteskade, og evaluere endringer i hjertefunksjon ved et tre måneders oppfølgingsbesøk hvor gjentatt EndoPAT-testing, kapillær påfyllingstidsvurdering, ekkokardiografi og blodprøvetaking vil bli utført.
Langtids kliniske utfall, inkludert kardiovaskulære hendelser og dødelighet, vil bli hentet fra det elektroniske helseregisteret. Studien har som mål å forbedre forståelsen av samspillet mellom mikrosirkulasjonsdysfunksjon, hjerteskade og hjerteytelse i sepsis, og å støtte utviklingen av individualisert risikostratifisering og fremtidige kliniske behandlingsstrategier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jonas Persson, M.D., PhD
- Telefonnummer: +46 (0) 700 891412
- E-post: jonas.persson@regionstockholm.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Samantha Lörstad, M.D.
- Telefonnummer: +46 (0) 708 693973
- E-post: samantha.rutherford-lorstad@regionstockholm.se
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Mistenkt sepsis basert på klinisk evaluering og støttende laboratoriefunn
- Hemodynamisk ustabilitet, definert som gjennomsnittlig arteriellt trykk < 65 mmHg til tross for tilstrekkelig væsketerapi
- Behov for vasopressorstøtte
- Inkludering innen 72 timer etter innleggelse på Intermediær Avdeling (IMCU), Intensivavdeling (ICU), Hjerteovervåkningsavdeling (CCU) eller Akuttmottak (ACU)
Eksklusjonskriterier:
- Manglende informert samtykke
- Avansert perifer arteriell sykdom, inkludert: subklaviaarterieokklusjon med vertebrobasilære symptomer, kritisk håndishemi med vevstap eller ikke-hele sår, flernivå okklusiv sykdom som påvirker overekstremitetsarterier, overekstremitetskirurgi eller betydelig overekstremitetstraume innen 30 dager før innleggelse, tekniske begrensninger som hindrer riktig plassering av EndoPAT-enheten (f.eks. fingeramputasjon, alvorlig revmatologisk deformitet eller markert ekstremitetsødem).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Voksne med mistenkt sepsis og hemodynamisk ustabilitet som krever vasopressorstøtte.
Deltakere rekrutteres prospektivt på flere sykehussteder og gjennomgår standardiserte undersøkelser av perifer vaskulær funksjon, ekkokardiografi og biomarkerprøvetaking.
Ingen intervensjoner tildeles som del av studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenheng mellom kardiovaskulære fenotyper og ettårsdødelighet ved sepsis
Tidsramme: Opptil 1 år etter innleggelse på Intermediær avdeling (IMCU), Intensivavdeling (ICU) eller Hjerteavdeling (CCU).
|
For å vurdere sammenhengen mellom distinkte kardiovaskulære fenotyper og ettårsdødelighet hos pasienter med sepsis.
Kardiovaskulære fenotyper vil bli kategorisert som: (a) perifer sirkulasjonsdysfunksjon (til stede vs. fraværende), (b) hjertesvikt (til stede vs. fraværende), og (c) den kombinerte tilstedeværelsen av perifer sirkulasjonsdysfunksjon og hjertesvikt.
Ettårsdødelighet vil bli analysert i henhold til fenotypegruppe.
|
Opptil 1 år etter innleggelse på Intermediær avdeling (IMCU), Intensivavdeling (ICU) eller Hjerteavdeling (CCU).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhengen mellom kardiovaskulære fenotyper og dødelighet på sykehus ved sepsis
Tidsramme: Fra opptak til IMCU, ICU eller CCU (utgangspunkt) til datoen for dødsfall på sykehus eller utskrivelse fra sykehus, avhengig av hva som skjer først, vurdert opptil 90 dager.
|
Å vurdere sammenhengen mellom ulike kardiovaskulære fenotyper og inneliggende dødelighet hos pasienter med sepsis.
Kardiovaskulære fenotyper vil bli kategorisert som: (a) perifer sirkulasjonsdysfunksjon (til stede vs. fraværende), (b) hjertesvikt (til stede vs. fraværende), og (c) kombinert tilstedeværelse av perifer sirkulasjonsdysfunksjon og hjertesvikt.
Inneliggende dødelighet vil bli analysert i henhold til fenotypegruppe.
|
Fra opptak til IMCU, ICU eller CCU (utgangspunkt) til datoen for dødsfall på sykehus eller utskrivelse fra sykehus, avhengig av hva som skjer først, vurdert opptil 90 dager.
|
|
Endring i ekokardiografiske indekser for akutt ventrikulær funksjon og ventrikulo-arteriell kobling fra utgangspunkt til 3 måneder
Tidsramme: Baseline (innen 72 timer etter innleggelse på IMCU/ICU/CCU) til 3 måneder etter baseline.
|
Transtorakal ekkokardiografisk vurdering av akutt ventrikulær funksjon og ventrikulo-arteriell kobling utført under innleggelsen og 3 måneder etter utgangspunktet.
Målinger kan inkludere konvensjonelle og avanserte indekser for venstre ventrikulær funksjon, høyre ventrikulær funksjon og biventrikulær ventrikulo-arteriell kobling basert på standard ekkokardiografiske visninger og Doppler-målinger.
Enkelte ekkokardiografiske parametre vil rapporteres separat som kontinuerlige eller dikotome variabler, etter behov.
Endringer i enkelte ekkokardiografiske parametre fra utgangspunktet til 3-måneders oppfølging vil bli analysert.
|
Baseline (innen 72 timer etter innleggelse på IMCU/ICU/CCU) til 3 måneder etter baseline.
|
|
Sammenheng mellom integrerte kardiovaskulære biomarkører og ettårs- og inneliggende dødelighet ved sepsis
Tidsramme: Opptil 1 år etter innleggelse på IMCU/ICU/CCU (baseline)
|
Kardiovaskulære fenotyper vil bli forfinet ved å integrere etablerte kardiologiske biomarkører, inkludert høysensitivt kardialt troponin T (hs-cTnT) og N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP), sammen med serummarkører for endoteldysfunksjon og prokoagulant aktivitet.
Forbindelsen mellom biomarkør-forfinede kardiovaskulære fenotyper og dødelighet vil bli evaluert for å vurdere deres prognostiske verdi.
|
Opptil 1 år etter innleggelse på IMCU/ICU/CCU (baseline)
|
|
Sammenheng mellom nye kardiovaskulære biomarkører og alvorlighetsgrad av hjertemuskelskade ved sepsis
Tidsramme: 0-72 timer etter innleggelse på IMCU/ICU/CCU
|
Nye kardiovaskulære biomarkører vil bli målt hos pasienter med sepsis ved hjelp av én blodprøve som er tatt innen 0–72 timer etter innleggelse på IMCU/ICU/CCU. Biomarkørnivåene vil bli analysert i forhold til alvorlighetsgraden og progresjonen av myokardskade, som vurdert ved den etablerte markøren for myokardskade, høysensitivt kardialt troponin T (hs-cTnT), og relevante kliniske parametere som er vurdert innen 0–72 timer etter innleggelse på IMCU/ICU/CCU.
|
0-72 timer etter innleggelse på IMCU/ICU/CCU
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerte- og karhendelser under ett års oppfølging etter innleggelse på intensivavdeling
Tidsramme: Fra innleggelse på IMCU/ICU/CCU til 1 år etter innleggelse
|
Kardiovaskulære hendelser, inkludert hjerteinfarkt, innleggelse for hjertesvikt og nyoppdagede klinisk signifikante arytmier, vil bli registrert fra innleggelse på IMCU/ICU/CCU gjennom 1 års oppfølging.
|
Fra innleggelse på IMCU/ICU/CCU til 1 år etter innleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, White HD; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 30;72(18):2231-2264. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038. Epub 2018 Aug 25. No abstract available.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Landesberg G, Jaffe AS, Gilon D, Levin PD, Goodman S, Abu-Baih A, Beeri R, Weissman C, Sprung CL, Landesberg A. Troponin elevation in severe sepsis and septic shock: the role of left ventricular diastolic dysfunction and right ventricular dilatation*. Crit Care Med. 2014 Apr;42(4):790-800. doi: 10.1097/CCM.0000000000000107.
- Rosjo H, Varpula M, Hagve TA, Karlsson S, Ruokonen E, Pettila V, Omland T; FINNSEPSIS Study Group. Circulating high sensitivity troponin T in severe sepsis and septic shock: distribution, associated factors, and relation to outcome. Intensive Care Med. 2011 Jan;37(1):77-85. doi: 10.1007/s00134-010-2051-x. Epub 2010 Oct 12.
- De Backer D, Donadello K, Sakr Y, Ospina-Tascon G, Salgado D, Scolletta S, Vincent JL. Microcirculatory alterations in patients with severe sepsis: impact of time of assessment and relationship with outcome. Crit Care Med. 2013 Mar;41(3):791-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182742e8b.
- Kakihana Y, Ito T, Nakahara M, Yamaguchi K, Yasuda T. Sepsis-induced myocardial dysfunction: pathophysiology and management. J Intensive Care. 2016 Mar 23;4:22. doi: 10.1186/s40560-016-0148-1. eCollection 2016.
- Lorstad S, Shekarestan S, Jernberg T, Tehrani S, Astrand P, Gille-Johnson P, Persson J. First Sampled High-Sensitive Cardiac Troponin T is Associated With One-Year Mortality in Sepsis Patients and 30- to 365-Day Mortality in Sepsis Survivors. Am J Med. 2023 Aug;136(8):814-823.e8. doi: 10.1016/j.amjmed.2023.04.029. Epub 2023 May 6.
- Frencken JF, van Smeden M, van de Groep K, Ong DSY, Klein Klouwenberg PMC, Juffermans N, Bonten MJM, van der Poll T, Cremer OL; MARS Consortium. Etiology of Myocardial Injury in Critically Ill Patients with Sepsis: A Cohort Study. Ann Am Thorac Soc. 2022 May;19(5):773-780. doi: 10.1513/AnnalsATS.202106-689OC.
- Tyden H, Lood C, Jonsen A, Gullstrand B, Kahn R, Linge P, Kumaraswamy SB, Dahlback B, Bengtsson AA. Low plasma concentrations of apolipoprotein M are associated with disease activity and endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2019 May 2;21(1):110. doi: 10.1186/s13075-019-1890-2.
- Vallabhajosyula S, Kumar M, Pandompatam G, Sakhuja A, Kashyap R, Kashani K, Gajic O, Geske JB, Jentzer JC. Prognostic impact of isolated right ventricular dysfunction in sepsis and septic shock: an 8-year historical cohort study. Ann Intensive Care. 2017 Sep 7;7(1):94. doi: 10.1186/s13613-017-0319-9.
- Sanfilippo F, Corredor C, Fletcher N, Landesberg G, Benedetto U, Foex P, Cecconi M. Diastolic dysfunction and mortality in septic patients: a systematic review and meta-analysis. Intensive Care Med. 2015 Jun;41(6):1004-13. doi: 10.1007/s00134-015-3748-7. Epub 2015 Mar 24.
- Vallabhajosyula S, Pruthi S, Shah S, Wiley BM, Mankad SV, Jentzer JC. Basic and advanced echocardiographic evaluation of myocardial dysfunction in sepsis and septic shock. Anaesth Intensive Care. 2018 Jan;46(1):13-24. doi: 10.1177/0310057X1804600104.
- Jentzer JC, Lawler PR, Van Houten HK, Yao X, Kashani KB, Dunlay SM. Cardiovascular Events Among Survivors of Sepsis Hospitalization: A Retrospective Cohort Analysis. J Am Heart Assoc. 2023 Feb 7;12(3):e027813. doi: 10.1161/JAHA.122.027813. Epub 2023 Feb 1.
- Vallabhajosyula S, Sakhuja A, Geske JB, Kumar M, Poterucha JT, Kashyap R, Kashani K, Jaffe AS, Jentzer JC. Role of Admission Troponin-T and Serial Troponin-T Testing in Predicting Outcomes in Severe Sepsis and Septic Shock. J Am Heart Assoc. 2017 Sep 9;6(9):e005930. doi: 10.1161/JAHA.117.005930.
- Mair J, Lindahl B, Hammarsten O, Muller C, Giannitsis E, Huber K, Mockel M, Plebani M, Thygesen K, Jaffe AS. How is cardiac troponin released from injured myocardium? Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018 Sep;7(6):553-560. doi: 10.1177/2048872617748553. Epub 2017 Dec 27.
- Hammarsten O, Wernbom M, Mills NL, Mueller C. How is cardiac troponin released from cardiomyocytes? Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022 Sep 29;11(9):718-720. doi: 10.1093/ehjacc/zuac091. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CaPS
- Dnr 2025-04572-01 (Registeridentifikator: Swedish Ethics Review Authority (Etikprövningsmyndigheten))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .