- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07442032
Sepsisin sydän- ja verisuonitaudit (CaPS)
Sepsisin sydän- ja verisuonisairauksien fenotyypit
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis on usein yhteydessä sydänlihasvaurioon, sydämen toimintahäiriöön ja ääreisverenkierron poikkeavuuksiin, mikä kaikki vaikuttaa hemodynaamiseen epävakauteen ja kuolleisuuden lisääntymiseen. Näiden kliinisen merkityksestä huolimatta erillisiä sydän- ja verisuoniphenotyyppejä sepsiksessä ei ole selvästi määritelty, eikä olemassa olevia ohjeita sepsiin liittyvän sydämen toimintahäiriön arviointiin tai hoitoon. Tämän tutkimuksen tavoitteena on luonnehtia sydän- ja verisuoniphenotyyppejä ääreisverisuonitoiminnan ja sydämen suorituskyvyn perusteella sekä arvioida niiden yhteyttä kliinisiin lopputuloksiin.
Tämä on prospektiivinen, monikeskuksinen havainnointikohorttitutkimus, johon otetaan mukaan 400 aikuista, joilla on epäilty sepsis ja hemodynaaminen epävakaus, joka vaatii vasopressorihoitoa. Sopivat potilaat sisällytetään 72 tunnin kuluessa päästöstä välihoito-osastolle, tehohoitoon, sydänhoitoon tai akuuttihoitoon. Mukaan otettujen osallistujien ääreisverisuonien endoteliinifunktio arvioidaan standardoidusti EndoPAT-laitteella ja kapillaarien täyttöaika mitataan. Kattava ekokardiografinen arviointi suoritetaan molempien kammioiden toiminnan sekä vasemman ja oikean kammion ja valtimoiden kytkentöjen arvioimiseksi. Verinäytteet kerätään ja varastoidaan sydänbiomarkkerien (mukaan lukien herkkä sydäntroponiini ja NT-proBNP) sekä tulehdus-, endoteli-, glykokalyksi- ja tromboosibiomarkkerien analysointia varten.
Osallistujat luokitellaan sydän- ja verisuoniphenotyyppeihin: i) ääreisverisuonitoimintahäiriö, ii) sydämen toimintahäiriö, iii) ääreisverisuonitoimintahäiriön ja sydämen toimintahäiriön yhdistelmä tai iv) ei toimintahäiriötä. Päätavoitteena on arvioida näiden phenotyyppien yhteyttä vuoden kaikkien kuolemien kuolleisuuteen käyttämällä selviytymisanalyysimenetelmiä, kuten Cox-regressiota. Sivutavoitteisiin kuuluu sydän- ja verisuonitoimintahäiriöön liittyvien biomarkkerikuvioiden tarkastelu, sydänlihasvaurion vakavuuden ja etenemisen arviointi sekä sydämen toiminnan muutosten arviointi kolmen kuukauden seurantakäynnillä, jossa toistetaan EndoPAT-testaus, kapillaarien täyttöajan arviointi, ekokardiografia ja verinäytteiden otto.
Pitkän aikavälin kliiniset lopputulokset, mukaan lukien sydän- ja verisuonitapahtumat ja kuolleisuus, saadaan sähköisestä terveysrekisteristä. Tutkimuksen tavoitteena on parantaa ymmärrystä mikrokierron häiriön, sydänlihasvaurion ja sydämen suorituskyvän vuorovaikutuksesta sepsiksessä sekä tukea yksilöllisen riskin arvioinnin ja tulevien kliinisten hoitostrategioiden kehittämistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jonas Persson, M.D., PhD
- Puhelinnumero: +46 (0) 700 891412
- Sähköposti: jonas.persson@regionstockholm.se
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Samantha Lörstad, M.D.
- Puhelinnumero: +46 (0) 708 693973
- Sähköposti: samantha.rutherford-lorstad@regionstockholm.se
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Sepsisepäily kliinisen arvion ja tukevien laboratoriotulosten perusteella
- Hemodynaaminen epävakaus, määritelty keskiarteriaalipaineena < 65 mmHg riittävästä nestehoidosta huolimatta
- Vasopressorituen tarve
- Osallistuminen 72 tunnin kuluessa siirrosta Välihoito-osastoon (IMCU), Tehohoito-osastoon (ICU), Sydänosastoon (CCU) tai Akuuttiosastoon (ACU)
Poissulkemiskriteerit:
- Valistetun suostumuksen puute
- Edistynyt perifeerinen valtimotauti, mukaan lukien: solisvaltimon tukos vertebrobasiläärisin oirein, kriittinen käden iskemia kudostuholla tai parantumattomilla haavoilla, monitasoinen tukostauti, joka vaikuttaa yläraajojen valtimoihin, yläraajojen leikkaus tai merkittävä yläraajojen vamma 30 päivän sisällä ennen osastolle siirtoa, tekniset rajoitteet, jotka estävät EndoPAT-laitteen asianmukaisen sijoittamisen (esim. sormen amputaatio, vakava reumatologinen epämuodostuma tai merkittävä raajan turvotus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Aikuiset, joilla epäillään sepsis ja hemodynaaminen epävakaus, joka vaatii vazopressoritukea.
Osallistujat rekrytoidaan ennakoivasti useissa sairaalapaikoissa, ja heille suoritetaan standardoidut ulkoisten verisuonten toiminnan arvioinnit, sydämen ultraäänitutkimus sekä biomarkkerinäytteenotto.
Tutkimukseen ei liity minkäänlaisia interventioita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteys sydän- ja verisuonitaipumusten sekä sepsiskuolleisuuden välillä vuoden aikana
Aikaikkuna: Jopa 1 vuoden kuluessa päästöstä välivastaanottoyksikköön (IMCU), tehohoitoyksikköön (ICU) tai sydänsairaalayksikköön (CCU).
|
Arvioida erilaisten sydän- ja verisuonisairauksien fenotyyppien ja septisissä potilaissa esiintyvän vuoden kuolleisuuden välistä yhteyttä.
Sydän- ja verisuonifenotyypit luokitellaan seuraavasti: (a) perifeerinen verenkierto-ongelma (esiintyy vs. ei esiinny), (b) sydämen vajaatoiminta (esiintyy vs. ei esiinny) ja (c) perifeerisen verenkierto-ongelman ja sydämen vajaatoiminnan yhteisesiintyminen.
Vuoden kuolleisuutta analysoidaan fenotyyppiryhmittäin.
|
Jopa 1 vuoden kuluessa päästöstä välivastaanottoyksikköön (IMCU), tehohoitoyksikköön (ICU) tai sydänsairaalayksikköön (CCU).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteys sydän- ja verisuonitaudin ilmentymien ja sairaalassa tapahtuneen kuolleisuuden välillä sepsiksessä
Aikaikkuna: Siitä hetkestä, kun potilas otetaan vastaan IMCU:hon, ICU:hon tai CCU:hon (perustaso) sairaalassa kuoleman tai sairaalasta kotiutumisen päivämäärään asti, kumpi tahansa tapahtuu ensin, arvioituna jopa 90 päivän ajan.
|
Arvioida erillisten sydän- ja verisuonitautien fenotyyppien ja sairaalahoidossa olevien sepsispotilaiden kuolleisuuden välistä yhteyttä.
Sydän- ja verisuonitautien fenotyypit luokitellaan seuraavasti: (a) ääreisverenkierto-oireyhtymä (esiintyy vs. ei esiinny), (b) sydämen vajaatoiminta (esiintyy vs. ei esiinny) ja (c) ääreisverenkierto-oireyhtymän ja sydämen vajaatoiminnan yhdistelmä.
Sairaalakuolleisuutta analysoidaan fenotyyppiryhmittäin.
|
Siitä hetkestä, kun potilas otetaan vastaan IMCU:hon, ICU:hon tai CCU:hon (perustaso) sairaalassa kuoleman tai sairaalasta kotiutumisen päivämäärään asti, kumpi tahansa tapahtuu ensin, arvioituna jopa 90 päivän ajan.
|
|
Akutin kammiotoiminnan ja ventrikkulo-arteriaalisen kytkennän ekoindeksien muutos alkuarvosta 3 kuukauden kuluessa
Aikaikkuna: Perustaso (IMCU-/ICU-/CCU-yksikköön pääsyn jälkeen 72 tunnin sisällä) 3 kuukauden kuluttua perustasosta.
|
Transtorakaalisen ekoardiografian avulla tehty akuutin ventrikelitoiminnan ja ventrikulo-arteriaalisen kytkennän arviointi, joka suoritetaan indeksisairaalahoidon aikana sekä 3 kuukautta perusarvon jälkeen.
Mittaukset voivat sisältää tavanomaisia ja edistyneitä vasemman kammion toiminnan, oikean kammion toiminnan sekä molempien kammioiden ventrikulo-arteriaalisen kytkennän indeksejä, jotka johdetaan standardi-ekoardiografianäkymistä ja Doppler-mittauksista. Yksittäiset ekoardiografiset parametrit raportoidaan erikseen jatkuvina tai dikotomisina muuttujina, kulloin soveltuu. Yksittäisten ekoardiografisten parametrien muutoksia perusarvosta 3 kuukauden seurantaan analysoidaan. |
Perustaso (IMCU-/ICU-/CCU-yksikköön pääsyn jälkeen 72 tunnin sisällä) 3 kuukauden kuluttua perustasosta.
|
|
Integroitujen sydän- ja verisuonibiomarkkereiden yhteys sepsiksen vuoden ja sairaalakuolleisuuteen
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi IMCU/ICU/CCU-yksikköön pääsyn jälkeen (alkutilanne)
|
Kardiovaskulaariset fenotyypit tarkennetaan yhdistämällä vakiintuneet sydänbiomarkkerit, mukaan lukien herkkä sydäntroponiini T (hs-cTnT) ja N-terminaalinen pro-B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP), sekä endoteliaalisen dysfunktion ja prokoagulantin aktiivisuuden seerummermarkkerit.
Biomarkkereilla tarkennettujen kardiovaskulaaristen fenotyyppien ja kuolleisuuden välistä yhteyttä arvioidaan niiden ennusteellisen arvon arvioimiseksi.
|
Enintään 1 vuosi IMCU/ICU/CCU-yksikköön pääsyn jälkeen (alkutilanne)
|
|
Yhteys uusien sydän- ja verisuonisairauksien biomarkkereiden ja sepsiksen aiheuttaman sydänlihasvaurion vakavuuden välillä
Aikaikkuna: 0–72 tuntia IMCU:n/ICU:n/CCU:n sisäänottamisen jälkeen
|
Uusia sydän- ja verisuonisairauksien biomarkkereita mitataan sepsiksen sairastavilla potilailla käyttäen yhtä verinäytettä, joka otetaan 0–72 tunnin kuluessa pääsystä IMCU/ICU/CCU-yksikköön.
Biomarkkeritasoja analysoidaan suhteessa sydänlihasvaurion vakavuuteen ja etenemiseen, jota arvioidaan vakiintuneella sydänlihasvaurion merkkiaineella, korkeaherkkyydellä sydäntroponiini T:llä (hs-cTnT) sekä asianmukaisilla kliinisillä parametreilla, joita arvioidaan 0–72 tunnin kuluessa pääsystä IMCU/ICU/CCU-yksikköön.
|
0–72 tuntia IMCU:n/ICU:n/CCU:n sisäänottamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydän- ja verisuonitapahtumat kriittisen hoidon jälkeen vuoden seuranta-aikana
Aikaikkuna: Sisäänpääsystä IMCU/ICU/CCU:sta lähtien aina 1 vuoden kuluttua sisäänpääsystä
|
Sydän- ja verisuonitapahtumat, mukaan lukien sydäninfarkti, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja vasta diagnosoidut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, kirjataan sisäänpäästöstä IMCU/ICU/CCU:hen seuranneen vuoden ajan.
|
Sisäänpääsystä IMCU/ICU/CCU:sta lähtien aina 1 vuoden kuluttua sisäänpääsystä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, White HD; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 30;72(18):2231-2264. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038. Epub 2018 Aug 25. No abstract available.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Landesberg G, Jaffe AS, Gilon D, Levin PD, Goodman S, Abu-Baih A, Beeri R, Weissman C, Sprung CL, Landesberg A. Troponin elevation in severe sepsis and septic shock: the role of left ventricular diastolic dysfunction and right ventricular dilatation*. Crit Care Med. 2014 Apr;42(4):790-800. doi: 10.1097/CCM.0000000000000107.
- Rosjo H, Varpula M, Hagve TA, Karlsson S, Ruokonen E, Pettila V, Omland T; FINNSEPSIS Study Group. Circulating high sensitivity troponin T in severe sepsis and septic shock: distribution, associated factors, and relation to outcome. Intensive Care Med. 2011 Jan;37(1):77-85. doi: 10.1007/s00134-010-2051-x. Epub 2010 Oct 12.
- De Backer D, Donadello K, Sakr Y, Ospina-Tascon G, Salgado D, Scolletta S, Vincent JL. Microcirculatory alterations in patients with severe sepsis: impact of time of assessment and relationship with outcome. Crit Care Med. 2013 Mar;41(3):791-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182742e8b.
- Kakihana Y, Ito T, Nakahara M, Yamaguchi K, Yasuda T. Sepsis-induced myocardial dysfunction: pathophysiology and management. J Intensive Care. 2016 Mar 23;4:22. doi: 10.1186/s40560-016-0148-1. eCollection 2016.
- Lorstad S, Shekarestan S, Jernberg T, Tehrani S, Astrand P, Gille-Johnson P, Persson J. First Sampled High-Sensitive Cardiac Troponin T is Associated With One-Year Mortality in Sepsis Patients and 30- to 365-Day Mortality in Sepsis Survivors. Am J Med. 2023 Aug;136(8):814-823.e8. doi: 10.1016/j.amjmed.2023.04.029. Epub 2023 May 6.
- Frencken JF, van Smeden M, van de Groep K, Ong DSY, Klein Klouwenberg PMC, Juffermans N, Bonten MJM, van der Poll T, Cremer OL; MARS Consortium. Etiology of Myocardial Injury in Critically Ill Patients with Sepsis: A Cohort Study. Ann Am Thorac Soc. 2022 May;19(5):773-780. doi: 10.1513/AnnalsATS.202106-689OC.
- Tyden H, Lood C, Jonsen A, Gullstrand B, Kahn R, Linge P, Kumaraswamy SB, Dahlback B, Bengtsson AA. Low plasma concentrations of apolipoprotein M are associated with disease activity and endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2019 May 2;21(1):110. doi: 10.1186/s13075-019-1890-2.
- Vallabhajosyula S, Kumar M, Pandompatam G, Sakhuja A, Kashyap R, Kashani K, Gajic O, Geske JB, Jentzer JC. Prognostic impact of isolated right ventricular dysfunction in sepsis and septic shock: an 8-year historical cohort study. Ann Intensive Care. 2017 Sep 7;7(1):94. doi: 10.1186/s13613-017-0319-9.
- Sanfilippo F, Corredor C, Fletcher N, Landesberg G, Benedetto U, Foex P, Cecconi M. Diastolic dysfunction and mortality in septic patients: a systematic review and meta-analysis. Intensive Care Med. 2015 Jun;41(6):1004-13. doi: 10.1007/s00134-015-3748-7. Epub 2015 Mar 24.
- Vallabhajosyula S, Pruthi S, Shah S, Wiley BM, Mankad SV, Jentzer JC. Basic and advanced echocardiographic evaluation of myocardial dysfunction in sepsis and septic shock. Anaesth Intensive Care. 2018 Jan;46(1):13-24. doi: 10.1177/0310057X1804600104.
- Jentzer JC, Lawler PR, Van Houten HK, Yao X, Kashani KB, Dunlay SM. Cardiovascular Events Among Survivors of Sepsis Hospitalization: A Retrospective Cohort Analysis. J Am Heart Assoc. 2023 Feb 7;12(3):e027813. doi: 10.1161/JAHA.122.027813. Epub 2023 Feb 1.
- Vallabhajosyula S, Sakhuja A, Geske JB, Kumar M, Poterucha JT, Kashyap R, Kashani K, Jaffe AS, Jentzer JC. Role of Admission Troponin-T and Serial Troponin-T Testing in Predicting Outcomes in Severe Sepsis and Septic Shock. J Am Heart Assoc. 2017 Sep 9;6(9):e005930. doi: 10.1161/JAHA.117.005930.
- Mair J, Lindahl B, Hammarsten O, Muller C, Giannitsis E, Huber K, Mockel M, Plebani M, Thygesen K, Jaffe AS. How is cardiac troponin released from injured myocardium? Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018 Sep;7(6):553-560. doi: 10.1177/2048872617748553. Epub 2017 Dec 27.
- Hammarsten O, Wernbom M, Mills NL, Mueller C. How is cardiac troponin released from cardiomyocytes? Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022 Sep 29;11(9):718-720. doi: 10.1093/ehjacc/zuac091. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CaPS
- Dnr 2025-04572-01 (Rekisterin tunniste: Swedish Ethics Review Authority (Etikprövningsmyndigheten))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .