- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07442032
Fenótipos Cardiovasculares na Sépsis (CaPS)
Fenótipos Cardiovasculares na Sepse
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A sepse é frequentemente acompanhada por lesão miocárdica, disfunção miocárdica e anomalias circulatórias periféricas, todas contribuindo para instabilidade hemodinâmica e aumento da mortalidade. Apesar da sua importância clínica, fenótipos cardiovasculares distintos na sepse não foram claramente definidos, e não existem diretrizes estabelecidas para avaliar ou gerir a disfunção miocárdica relacionada com a sepse. Este estudo visa caracterizar fenótipos cardiovasculares com base na função vascular periférica e no desempenho cardíaco, e avaliar a sua associação com os resultados clínicos.
Este é um estudo de coorte observacional prospetivo e multicêntrico que recruta 400 adultos com suspeita de sepse e instabilidade hemodinâmica que requer suporte com vasopressores. Os doentes elegíveis serão incluídos no prazo de 72 horas após admissão numa Unidade de Cuidados Intermédios, Unidade de Cuidados Intensivos, Unidade de Cuidados Cardíacos ou Unidade de Cuidados Agudos. Após inclusão, os participantes serão submetidos a avaliações padronizadas da função endotelial periférica utilizando o dispositivo EndoPAT e medição do tempo de reenchimento capilar. Será realizada uma avaliação ecocardiográfica abrangente para avaliar a função biventricular e o acoplamento arterioventricular esquerdo e direito. Serão recolhidas e armazenadas amostras de sangue para análise de biomarcadores cardíacos (incluindo troponina cardíaca de alta sensibilidade e NT-proBNP), bem como de biomarcadores inflamatórios, endoteliais, do glicocálix e trombóticos.
Os participantes serão classificados em fenótipos cardiovasculares: ; i) disfunção vascular periférica, ii) disfunção cardíaca, iii) uma combinação de disfunção vascular periférica e disfunção cardíaca ou iv) sem disfunção. O objetivo principal é avaliar a associação entre estes fenótipos e a mortalidade por todas as causas num ano, utilizando métodos de análise de sobrevivência, como a regressão de Cox. Os objetivos secundários incluem examinar os padrões de biomarcadores associados à disfunção cardiovascular, avaliar a gravidade e progressão da lesão miocárdica, e avaliar alterações na função cardíaca numa consulta de seguimento aos três meses, onde serão repetidos o teste EndoPAT, a avaliação do tempo de reenchimento capilar, a ecocardiografia e a colheita de sangue.
Os resultados clínicos a longo prazo, incluindo eventos cardiovasculares e mortalidade, serão obtidos através do registo eletrónico de saúde. O estudo visa melhorar a compreensão da interação entre disfunção microcirculatória, lesão miocárdica e desempenho cardíaco na sepse, e apoiar o desenvolvimento de estratégias de estratificação de risco individualizado e futuras estratégias de gestão clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jonas Persson, M.D., PhD
- Número de telefone: +46 (0) 700 891412
- E-mail: jonas.persson@regionstockholm.se
Estude backup de contato
- Nome: Samantha Lörstad, M.D.
- Número de telefone: +46 (0) 708 693973
- E-mail: samantha.rutherford-lorstad@regionstockholm.se
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Suspicião de sépsis com base na avaliação clínica e resultados laboratoriais de suporte
- Instabilidade hemodinâmica, definida como pressão arterial média < 65 mmHg apesar de ressuscitação volémica adequada
- Necessidade de suporte com vasopressores
- Inclusão até 72 horas após admissão numa Unidade de Cuidados Intermédios (IMCU), Unidade de Cuidados Intensivos (UCI), Unidade de Cuidados Cardíacos (CCU) ou Unidade de Cuidados Agudos (ACU)
Critérios de Exclusão:
- Falta de consentimento informado
- Doença arterial periférica avançada, incluindo: oclusão da artéria subclávia com sintomas vertebrobasilares, isquemia crítica da mão com perda de tecido ou feridas não cicatrizadas, doença oclusiva multinível que afeta as artérias dos membros superiores, cirurgia do membro superior ou trauma significativo do membro superior nos 30 dias anteriores à admissão, limitações técnicas que impedem a colocação adequada do dispositivo EndoPAT (por exemplo, amputação de dedos, deformidade reumatológica grave ou edema marcado dos membros).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Adultos com suspeita de sépsis e instabilidade hemodinâmica que necessitam de suporte vasopressor.
Os participantes são inscritos de forma prospetiva em vários locais hospitalares e são submetidos a avaliações padronizadas da função vascular periférica, ecocardiografia e recolha de biomarcadores.
Nenhuma intervenção é atribuída como parte do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação entre fenótipos cardiovasculares e mortalidade a um ano na sépsis
Prazo: Até 1 ano após admissão na Unidade de Cuidados Intermédios (UCI), Unidade de Cuidados Intensivos (UCI) ou Unidade de Cuidados Cardíacos (UCC).
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Para avaliar a associação entre fenótipos cardiovasculares distintos e a mortalidade de um ano em doentes com sépsis.
Os fenótipos cardiovasculares serão categorizados como: (a) disfunção circulatória periférica (presente vs. ausente), (b) insuficiência cardíaca (presente vs. ausente) e (c) a presença combinada de disfunção circulatória periférica e insuficiência cardíaca.
A mortalidade de um ano será analisada de acordo com o grupo fenotípico.
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Até 1 ano após admissão na Unidade de Cuidados Intermédios (UCI), Unidade de Cuidados Intensivos (UCI) ou Unidade de Cuidados Cardíacos (UCC).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação entre fenótipos cardiovasculares e mortalidade intra-hospitalar na sépsis
Prazo: Desde a admissão na IMCU, UCI, ou CCU (linha de base) até à data de óbito intra-hospitalar ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, avaliado até 90 dias.
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Avaliar a associação entre fenótipos cardiovasculares distintos e a mortalidade intra-hospitalar em doentes com sépsis.
Os fenótipos cardiovasculares serão categorizados como: (a) disfunção circulatória periférica (presente vs. ausente), (b) insuficiência cardíaca (presente vs. ausente), e (c) a presença combinada de disfunção circulatória periférica e insuficiência cardíaca.
A mortalidade intra-hospitalar será analisada de acordo com o grupo fenotípico.
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Desde a admissão na IMCU, UCI, ou CCU (linha de base) até à data de óbito intra-hospitalar ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, avaliado até 90 dias.
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Alteração nos índices ecocardiográficos da função ventricular aguda e do acoplamento ventrículo-arterial desde a linha de base até aos 3 meses
Prazo: Baseline (dentro de 72 horas após a admissão na UCI/UCI/CCU) até 3 meses após a baseline.
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Avaliação ecocardiográfica transtorácica da função ventricular aguda e do acoplamento ventriculo-arterial realizada durante a hospitalização inicial e aos 3 meses após a linha de base.
As medições podem incluir índices convencionais e avançados da função ventricular esquerda, função ventricular direita e acoplamento ventriculo-arterial biventricular derivados de vistas ecocardiográficas padrão e medições Doppler.
Os parâmetros ecocardiográficos individuais serão relatados separadamente como variáveis contínuas ou dicotómicas, conforme apropriado.
As alterações nos parâmetros ecocardiográficos individuais desde a linha de base até o seguimento de 3 meses serão analisadas.
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Baseline (dentro de 72 horas após a admissão na UCI/UCI/CCU) até 3 meses após a baseline.
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Associação de biomarcadores cardiovasculares integrados com mortalidade a um ano e intra-hospitalar na sépsis
Prazo: Até 1 ano após admissão na UCI/UTI/UCC (baseline)
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Os fenótipos cardiovasculares serão refinados através da integração de biomarcadores cardíacos estabelecidos, incluindo a troponina T cardíaca de alta sensibilidade (hs-cTnT) e o peptídeo natriurético tipo B pró-N-terminal (NT-proBNP), juntamente com marcadores séricos de disfunção endotelial e atividade pró-coagulante.
A associação entre fenótipos cardiovasculares refinados por biomarcadores e a mortalidade será avaliada para determinar o seu valor prognóstico.
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Até 1 ano após admissão na UCI/UTI/UCC (baseline)
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Associação entre biomarcadores cardiovasculares emergentes e gravidade da lesão miocárdica na sépsis
Prazo: 0-72 horas após admissão na IMCU/ICU/CCU
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Os biomarcadores cardiovasculares emergentes serão medidos em doentes com sépsis, utilizando uma amostra de sangue obtida entre 0 a 72 horas após a admissão na UCI/UCIP/CCU.
Os níveis dos biomarcadores serão analisados em relação à gravidade e progressão da lesão miocárdica, conforme avaliado pelo marcador estabelecido de lesão miocárdica, a troponina T cardíaca de alta sensibilidade (hs-cTnT), e pelos parâmetros clínicos relevantes avaliados entre 0 a 72 horas após a admissão na UCI/UCIP/CCU.
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0-72 horas após admissão na IMCU/ICU/CCU
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos cardiovasculares durante o acompanhamento de um ano após admissão em cuidados intensivos
Prazo: Desde a admissão na USI/ICU/CCU até 1 ano após a admissão
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Os eventos cardiovasculares, incluindo enfarte do miocárdio, hospitalização por insuficiência cardíaca e arritmias clinicamente significativas recém-diagnosticadas, serão registados desde a admissão na UCI/UCC/CCU até um ano de seguimento.
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Desde a admissão na USI/ICU/CCU até 1 ano após a admissão
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, White HD; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 30;72(18):2231-2264. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038. Epub 2018 Aug 25. No abstract available.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Landesberg G, Jaffe AS, Gilon D, Levin PD, Goodman S, Abu-Baih A, Beeri R, Weissman C, Sprung CL, Landesberg A. Troponin elevation in severe sepsis and septic shock: the role of left ventricular diastolic dysfunction and right ventricular dilatation*. Crit Care Med. 2014 Apr;42(4):790-800. doi: 10.1097/CCM.0000000000000107.
- Rosjo H, Varpula M, Hagve TA, Karlsson S, Ruokonen E, Pettila V, Omland T; FINNSEPSIS Study Group. Circulating high sensitivity troponin T in severe sepsis and septic shock: distribution, associated factors, and relation to outcome. Intensive Care Med. 2011 Jan;37(1):77-85. doi: 10.1007/s00134-010-2051-x. Epub 2010 Oct 12.
- De Backer D, Donadello K, Sakr Y, Ospina-Tascon G, Salgado D, Scolletta S, Vincent JL. Microcirculatory alterations in patients with severe sepsis: impact of time of assessment and relationship with outcome. Crit Care Med. 2013 Mar;41(3):791-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182742e8b.
- Kakihana Y, Ito T, Nakahara M, Yamaguchi K, Yasuda T. Sepsis-induced myocardial dysfunction: pathophysiology and management. J Intensive Care. 2016 Mar 23;4:22. doi: 10.1186/s40560-016-0148-1. eCollection 2016.
- Lorstad S, Shekarestan S, Jernberg T, Tehrani S, Astrand P, Gille-Johnson P, Persson J. First Sampled High-Sensitive Cardiac Troponin T is Associated With One-Year Mortality in Sepsis Patients and 30- to 365-Day Mortality in Sepsis Survivors. Am J Med. 2023 Aug;136(8):814-823.e8. doi: 10.1016/j.amjmed.2023.04.029. Epub 2023 May 6.
- Frencken JF, van Smeden M, van de Groep K, Ong DSY, Klein Klouwenberg PMC, Juffermans N, Bonten MJM, van der Poll T, Cremer OL; MARS Consortium. Etiology of Myocardial Injury in Critically Ill Patients with Sepsis: A Cohort Study. Ann Am Thorac Soc. 2022 May;19(5):773-780. doi: 10.1513/AnnalsATS.202106-689OC.
- Tyden H, Lood C, Jonsen A, Gullstrand B, Kahn R, Linge P, Kumaraswamy SB, Dahlback B, Bengtsson AA. Low plasma concentrations of apolipoprotein M are associated with disease activity and endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2019 May 2;21(1):110. doi: 10.1186/s13075-019-1890-2.
- Vallabhajosyula S, Kumar M, Pandompatam G, Sakhuja A, Kashyap R, Kashani K, Gajic O, Geske JB, Jentzer JC. Prognostic impact of isolated right ventricular dysfunction in sepsis and septic shock: an 8-year historical cohort study. Ann Intensive Care. 2017 Sep 7;7(1):94. doi: 10.1186/s13613-017-0319-9.
- Sanfilippo F, Corredor C, Fletcher N, Landesberg G, Benedetto U, Foex P, Cecconi M. Diastolic dysfunction and mortality in septic patients: a systematic review and meta-analysis. Intensive Care Med. 2015 Jun;41(6):1004-13. doi: 10.1007/s00134-015-3748-7. Epub 2015 Mar 24.
- Vallabhajosyula S, Pruthi S, Shah S, Wiley BM, Mankad SV, Jentzer JC. Basic and advanced echocardiographic evaluation of myocardial dysfunction in sepsis and septic shock. Anaesth Intensive Care. 2018 Jan;46(1):13-24. doi: 10.1177/0310057X1804600104.
- Jentzer JC, Lawler PR, Van Houten HK, Yao X, Kashani KB, Dunlay SM. Cardiovascular Events Among Survivors of Sepsis Hospitalization: A Retrospective Cohort Analysis. J Am Heart Assoc. 2023 Feb 7;12(3):e027813. doi: 10.1161/JAHA.122.027813. Epub 2023 Feb 1.
- Vallabhajosyula S, Sakhuja A, Geske JB, Kumar M, Poterucha JT, Kashyap R, Kashani K, Jaffe AS, Jentzer JC. Role of Admission Troponin-T and Serial Troponin-T Testing in Predicting Outcomes in Severe Sepsis and Septic Shock. J Am Heart Assoc. 2017 Sep 9;6(9):e005930. doi: 10.1161/JAHA.117.005930.
- Mair J, Lindahl B, Hammarsten O, Muller C, Giannitsis E, Huber K, Mockel M, Plebani M, Thygesen K, Jaffe AS. How is cardiac troponin released from injured myocardium? Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018 Sep;7(6):553-560. doi: 10.1177/2048872617748553. Epub 2017 Dec 27.
- Hammarsten O, Wernbom M, Mills NL, Mueller C. How is cardiac troponin released from cardiomyocytes? Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022 Sep 29;11(9):718-720. doi: 10.1093/ehjacc/zuac091. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CaPS
- Dnr 2025-04572-01 (Identificador de registro: Swedish Ethics Review Authority (Etikprövningsmyndigheten))
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Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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