- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07442032
Kardiovaskulære fænotyper i sepsis (CaPS)
Kardiovaskulære Fænotyper ved Sepsis
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Sepsis ledsages ofte af hjerteskade, myokardial dysfunktion og perifere cirkulationsforstyrrelser, som alle bidrager til hemodynamisk ustabilitet og øget dødelighed. På trods af deres kliniske betydning er distinkte kardiovaskulære fenotyper i sepsis ikke klart defineret, og der findes ingen etablerede retningslinjer for evaluering eller håndtering af sepsis-relateret myokardial dysfunktion. Dette studie sigter mod at karakterisere kardiovaskulære fenotyper baseret på perifer vaskulær funktion og hjertefunktion, og at vurdere deres sammenhæng med kliniske udfald.
Dette er et prospektivt, multicenter observationskohortestudie, der inkluderer 400 voksne med mistænkt sepsis og hemodynamisk ustabilitet, der kræver vasopressorstøtte. Kvalificerede patienter vil blive inkluderet inden for 72 timer efter indlæggelse på en Intermediær Plejeenhed, Intensiv Afdeling, Hjerteafdeling eller Akutmodtagelse. Efter inklusion vil deltagerne gennemgå standardiserede vurderinger af perifer endotelfunktion ved hjælp af EndoPAT-enheden og kapillær genfyldningstidsmåling. En omfattende ekkokardiografisk evaluering vil blive udført for at vurdere biventrikulær funktion og venstre- og højre ventrikulær-arteriel kobling. Blodprøver vil blive indsamlet og opbevaret til analyse af kardiobiomarkører (inklusive højfølsomt kardialt troponin og NT-proBNP), samt inflammatoriske, endoteliale, glykokalyx- og trombotiske biomarkører.
Deltagere vil blive klassificeret i kardiovaskulære fenotyper: ; i) perifer vaskulær dysfunktion, ii) kardial dysfunktion, iii) en kombination af perifer vaskulær dysfunktion og kardial dysfunktion eller iv) ingen dysfunktion. Det primære formål er at evaluere sammenhængen mellem disse fenotyper og etårs totaldødelighed ved hjælp af overlevelsesanalysemetoder såsom Cox-regression. Sekundære formål inkluderer undersøgelse af biomarkørmønstre associeret med kardiovaskulær dysfunktion, vurdering af sværhedsgraden og progressionen af hjerteskade, og evaluering af ændringer i hjertefunktion ved et tre-måneders opfølgende besøg, hvor gentaget EndoPAT-testning, kapillær genfyldningstidsvurdering, ekkokardiografi og blodprøvetagning vil blive udført.
Langtids kliniske udfald, inklusive kardiovaskulære hændelser og dødelighed, vil blive indhentet via det elektroniske sundhedsregister. Studiet sigter mod at forbedre forståelsen af samspillet mellem mikrocirkulationsdysfunktion, hjerteskade og hjertefunktion i sepsis, og at støtte udviklingen af individuel risikostratificering og fremtidige kliniske behandlingsstrategier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jonas Persson, M.D., PhD
- Telefonnummer: +46 (0) 700 891412
- E-mail: jonas.persson@regionstockholm.se
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Samantha Lörstad, M.D.
- Telefonnummer: +46 (0) 708 693973
- E-mail: samantha.rutherford-lorstad@regionstockholm.se
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre
- Mistanke om sepsis baseret på klinisk evaluering og understøttende laboratoriefund
- Hæmodynamisk ustabilitet, defineret som et gennemsnitligt arterielt tryk < 65 mmHg trods tilstrækkelig væsketerapi
- Behov for vasopressorstøtte
- Inklusion inden for 72 timer efter indlæggelse på en Intermediate Care Unit (IMCU), Intensive Care Unit (ICU), Cardiac Care Unit (CCU) eller Acute Care Unit (ACU)
Eksklusionskriterier:
- Manglende informeret samtykke
- Fremskreden perifer arteriel sygdom, herunder: subklaviaarterieokklusion med vertebrobasilære symptomer, kritisk håndiskæmi med vævstab eller ikke-hele sår, flerniveaus okklusiv sygdom, der påvirker de øvre ekstremitetsarterier, øvre ekstremitetskirurgi eller betydelig øvre ekstremitetstraume inden for 30 dage før indlæggelsen, tekniske begrænsninger, der forhindrer korrekt placering af EndoPAT-enheden (f.eks. fingeramputation, svær reumatologisk deformitet eller markert ekstremitetsødem).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Voksne med mistanke om sepsis og hemodynamisk ustabilitet, der kræver vasopressorstøtte.
Deltagerne indskrives prospektivt på flere hospitalssteder og gennemgår standardiserede undersøgelser af perifer vaskulær funktion, ekkokardiografi og bioprøvetagning.
Der tildeles ingen interventioner som en del af undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem kardiovaskulære fænotyper og etårsdødelighed ved sepsis
Tidsramme: Op til 1 år efter indlæggelse på Intermediate Care Unit (IMCU), Intensive Care Unit (ICU) eller Cardiac Care Unit (CCU).
|
At vurdere sammenhængen mellem forskellige kardiovaskulære fænotyper og etårsmortaliteten hos patienter med sepsis.
Kardiovaskulære fænotyper vil blive kategoriseret som: (a) perifer cirkulationsdysfunktion (til stede vs. fraværende), (b) hjertesvigt (til stede vs. fraværende) og (c) den kombinerede tilstedeværelse af perifer cirkulationsdysfunktion og hjertesvigt.
Etårsmortaliteten vil blive analyseret i henhold til fænotypegruppe.
|
Op til 1 år efter indlæggelse på Intermediate Care Unit (IMCU), Intensive Care Unit (ICU) eller Cardiac Care Unit (CCU).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem kardiovaskulære fænotyper og indlæggelsesmortalitet ved sepsis
Tidsramme: Fra indlæggelse på IMCU, ICU eller CCU (baseline) til dato for dødsfald på hospitalet eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 90 dage.
|
At vurdere sammenhængen mellem forskellige kardiovaskulære fænotyper og indlæggelsesdødelighed hos patienter med sepsis.
Kardiovaskulære fænotyper kategoriseres som: (a) perifer cirkulationsdysfunktion (til stede vs. fraværende), (b) hjertesvigt (til stede vs. fraværende) og (c) den kombinerede tilstedeværelse af perifer cirkulationsdysfunktion og hjertesvigt.
Indlæggelsesdødelighed analyseres efter fænotypgruppe.
|
Fra indlæggelse på IMCU, ICU eller CCU (baseline) til dato for dødsfald på hospitalet eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 90 dage.
|
|
Ændring i ekokardiografiske indekser for akut ventrikelfunktion og ventrikulo-arteriel kobling fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Baseline (inden for 72 timer efter indlæggelse på IMCU/ICU/CCU) til 3 måneder efter baseline.
|
Transtorakal ekkokardiografisk vurdering af akut ventrikelfunktion og ventrikulo-arteriel kobling udført under indlæggelsen og 3 måneder efter baseline.
Målinger kan omfatte konventionelle og avancerede indikatorer for venstre ventrikelfunktion, højre ventrikelfunktion og biventrikulær ventrikulo-arteriel kobling afledt fra standard ekkokardiografiske billeder og Doppler-målinger. Enkelte ekkokardiografiske parametre vil blive rapporteret separat som kontinuerte eller dikotome variable, som det er passende. Ændringer i enkelte ekkokardiografiske parametre fra baseline til 3-måneders opfølgning vil blive analyseret. |
Baseline (inden for 72 timer efter indlæggelse på IMCU/ICU/CCU) til 3 måneder efter baseline.
|
|
Sammenhængen mellem integrerede kardiovaskulære biomarkører og etårs- og indlæggelsesmortalitet ved sepsis
Tidsramme: Op til 1 år efter indlæggelse på IMCU/ICU/CCU (baseline)
|
Kardiovaskulære fenotyper vil blive forfinet ved at integrere etablerede kardiale biomarkører, herunder højfølsomt kardialt troponin T (hs-cTnT) og N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP), sammen med serummarkører for endotel dysfunktion og prokoagulant aktivitet.
Sammenhængen mellem biomarkør-forfinede kardiovaskulære fenotyper og dødelighed vil blive evalueret for at vurdere deres prognostiske værdi.
|
Op til 1 år efter indlæggelse på IMCU/ICU/CCU (baseline)
|
|
Sammenhæng mellem nye kardiovaskulære biomarkører og myokardieskades sværhedsgrad ved sepsis
Tidsramme: 0-72 timer efter indlæggelse på IMCU/ICU/CCU
|
Nye kardiovaskulære biomarkører vil blive målt hos patienter med sepsis ved hjælp af en enkelt blodprøve indhentet inden for 0-72 timer efter indlæggelse på IMCU/ICU/CCU.
Biomarkørniveauer vil blive analyseret i forhold til sværhedsgraden og progressionen af myokardiel skade, som vurderet ved den etablerede myokardiel skademarkør højfølsomt kardialt troponin T (hs-cTnT) og relevante kliniske parametre vurderet inden for 0-72 timer efter indlæggelse på IMCU/ICU/CCU.
|
0-72 timer efter indlæggelse på IMCU/ICU/CCU
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulære hændelser i løbet af et års opfølgning efter indlæggelse på intensiv afdeling
Tidsramme: Fra indlæggelse på IMCU/ICU/CCU til 1 år efter indlæggelsen
|
Kardiovaskulære hændelser, herunder myokardieinfarkt, indlæggelse for hjertesvigt og nyopdagede klinisk signifikante arytmier, vil blive registreret fra indlæggelsen på IMCU/ICU/CCU til og med 1 års opfølgning.
|
Fra indlæggelse på IMCU/ICU/CCU til 1 år efter indlæggelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, White HD; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 30;72(18):2231-2264. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038. Epub 2018 Aug 25. No abstract available.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Landesberg G, Jaffe AS, Gilon D, Levin PD, Goodman S, Abu-Baih A, Beeri R, Weissman C, Sprung CL, Landesberg A. Troponin elevation in severe sepsis and septic shock: the role of left ventricular diastolic dysfunction and right ventricular dilatation*. Crit Care Med. 2014 Apr;42(4):790-800. doi: 10.1097/CCM.0000000000000107.
- Rosjo H, Varpula M, Hagve TA, Karlsson S, Ruokonen E, Pettila V, Omland T; FINNSEPSIS Study Group. Circulating high sensitivity troponin T in severe sepsis and septic shock: distribution, associated factors, and relation to outcome. Intensive Care Med. 2011 Jan;37(1):77-85. doi: 10.1007/s00134-010-2051-x. Epub 2010 Oct 12.
- De Backer D, Donadello K, Sakr Y, Ospina-Tascon G, Salgado D, Scolletta S, Vincent JL. Microcirculatory alterations in patients with severe sepsis: impact of time of assessment and relationship with outcome. Crit Care Med. 2013 Mar;41(3):791-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182742e8b.
- Kakihana Y, Ito T, Nakahara M, Yamaguchi K, Yasuda T. Sepsis-induced myocardial dysfunction: pathophysiology and management. J Intensive Care. 2016 Mar 23;4:22. doi: 10.1186/s40560-016-0148-1. eCollection 2016.
- Lorstad S, Shekarestan S, Jernberg T, Tehrani S, Astrand P, Gille-Johnson P, Persson J. First Sampled High-Sensitive Cardiac Troponin T is Associated With One-Year Mortality in Sepsis Patients and 30- to 365-Day Mortality in Sepsis Survivors. Am J Med. 2023 Aug;136(8):814-823.e8. doi: 10.1016/j.amjmed.2023.04.029. Epub 2023 May 6.
- Frencken JF, van Smeden M, van de Groep K, Ong DSY, Klein Klouwenberg PMC, Juffermans N, Bonten MJM, van der Poll T, Cremer OL; MARS Consortium. Etiology of Myocardial Injury in Critically Ill Patients with Sepsis: A Cohort Study. Ann Am Thorac Soc. 2022 May;19(5):773-780. doi: 10.1513/AnnalsATS.202106-689OC.
- Tyden H, Lood C, Jonsen A, Gullstrand B, Kahn R, Linge P, Kumaraswamy SB, Dahlback B, Bengtsson AA. Low plasma concentrations of apolipoprotein M are associated with disease activity and endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2019 May 2;21(1):110. doi: 10.1186/s13075-019-1890-2.
- Vallabhajosyula S, Kumar M, Pandompatam G, Sakhuja A, Kashyap R, Kashani K, Gajic O, Geske JB, Jentzer JC. Prognostic impact of isolated right ventricular dysfunction in sepsis and septic shock: an 8-year historical cohort study. Ann Intensive Care. 2017 Sep 7;7(1):94. doi: 10.1186/s13613-017-0319-9.
- Sanfilippo F, Corredor C, Fletcher N, Landesberg G, Benedetto U, Foex P, Cecconi M. Diastolic dysfunction and mortality in septic patients: a systematic review and meta-analysis. Intensive Care Med. 2015 Jun;41(6):1004-13. doi: 10.1007/s00134-015-3748-7. Epub 2015 Mar 24.
- Vallabhajosyula S, Pruthi S, Shah S, Wiley BM, Mankad SV, Jentzer JC. Basic and advanced echocardiographic evaluation of myocardial dysfunction in sepsis and septic shock. Anaesth Intensive Care. 2018 Jan;46(1):13-24. doi: 10.1177/0310057X1804600104.
- Jentzer JC, Lawler PR, Van Houten HK, Yao X, Kashani KB, Dunlay SM. Cardiovascular Events Among Survivors of Sepsis Hospitalization: A Retrospective Cohort Analysis. J Am Heart Assoc. 2023 Feb 7;12(3):e027813. doi: 10.1161/JAHA.122.027813. Epub 2023 Feb 1.
- Vallabhajosyula S, Sakhuja A, Geske JB, Kumar M, Poterucha JT, Kashyap R, Kashani K, Jaffe AS, Jentzer JC. Role of Admission Troponin-T and Serial Troponin-T Testing in Predicting Outcomes in Severe Sepsis and Septic Shock. J Am Heart Assoc. 2017 Sep 9;6(9):e005930. doi: 10.1161/JAHA.117.005930.
- Mair J, Lindahl B, Hammarsten O, Muller C, Giannitsis E, Huber K, Mockel M, Plebani M, Thygesen K, Jaffe AS. How is cardiac troponin released from injured myocardium? Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2018 Sep;7(6):553-560. doi: 10.1177/2048872617748553. Epub 2017 Dec 27.
- Hammarsten O, Wernbom M, Mills NL, Mueller C. How is cardiac troponin released from cardiomyocytes? Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022 Sep 29;11(9):718-720. doi: 10.1093/ehjacc/zuac091. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CaPS
- Dnr 2025-04572-01 (Registry Identifier: Swedish Ethics Review Authority (Etikprövningsmyndigheten))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringSepsis | Sepsis, svær | Sepsis og septisk chok | Sepsis på intensiv afdeling | Sepsis, septisk chok | Sepsis, Svær Sepsis og Septisk Shock | Sepsis med multipel organdysfunktion (MOD) | Sepsis med akut organdysfunktionForenede Stater
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuSepsis-induceret myokardiedysfunktion | Sepsis induceret kardiomyopatiEgypten
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityTilmelding efter invitationAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater