メラトニンが新生児の過度な泣き声に及ぼす影響：無作為化比較臨床試験。 (prospective)

はじめに 乳児期早期の過度の泣き声は、保護者や介護者にとって一般的で悩ましい状態であり、新生児期における医療相談の頻繁な原因となる。 健康な乳児において、1日3時間以上、週3日以上続く泣き声は、しばしば過剰またはなだめることのできない泣き声と表現される[1]。 通常は自然に治まるが、長引く泣き声は、親子の絆に悪影響を与え、親の不安を増大させ、不適切な授乳方法や不必要な医学的検査につながる可能性がある[2]。 乳児の過度の泣き声の病因は多因子性で十分に理解されておらず、神経系の未熟性、胃腸の不快感、周産期ストレスなどが提案されている[3]。

泣き声は通常、新生児期の早期に始まり、1日平均2〜3時間続き、3〜4ヶ月までに徐々に減少する[4]。 ほとんどの症例は良性であるが、過度の泣き声は、親の疲労やストレス、稀には介護者のいら立ちによる児童虐待と関連している[5]。 胃食道逆流、牛乳タンパク質アレルギー、尿路感染症などの器質的原因は、過度の泣き声を呈する乳児の5％未満で特定される[6]。 大多数の症例は機能的であり、しばしば「乳児疝痛」に分類され、これは特定可能な医学的原因のない反復的で長引く泣き声のエピソードとして定義される[7]。 乳児疝痛と過度の泣き声を説明するために、胃腸運動機能障害、腸内細菌叢の変化、食物過敏症、心理社会的ストレッサーなど、いくつかの仮説が提案されている[8]。 新生児の過度の泣き声は、しばしば早産、難産、子宮内発育遅延（IUGR）などの周産期ストレスと関連することがある[9]。 重要なことに、過度の泣き声は医学的問題だけでなく、母親のうつ病リスクを高め、家族関係を緊張させる可能性があるため、心理社会的問題でもある[10]。

過度の泣き声の管理戦略は、親の安心感と行動介入から食事修正、薬理学的アプローチまで多岐にわたる。 ラクトバチルス・ロイテリなどのプロバイオティクスは、腸内細菌叢を調節することで泣き声の持続時間を短縮する可能性が示されている[8]。 新たなエビデンスは、メラトニンが治療的役割を果たす可能性があることも示唆している。 松果体から分泌される神経ホルモンであるメラトニンは、概日リズムを調節し、胃腸運動と抗酸化防御に関与している。 臨床試験では、メラトニンの補給が睡眠パターンを改善し、乳児の泣き声を減らすことができることが実証されている[11]。 そのメカニズムには、概日リズムの同調[12]、腸管運動の調節[13]、コルチゾール-メラトニンバランスの安定化[14]が含まれる。 レビューでは、新生児におけるメラトニンの安全性プロファイルと、時間生物学療法としての可能性が強調されている[15]。

小児睡眠障害におけるメラトニンの使用に関心が集まっているにもかかわらず、乳児期早期の過度の泣き声への効果に関するエビデンスは依然として限られている。

本研究は、定義された追跡期間中の1日平均泣き声時間を評価することで、過度の泣き声を呈する新生児における経口メラトニン滴剤の泣き声持続時間への効果を評価することを目的とする。

方法 非盲検ランダム化比較臨床試験が（CONSORT声明に従って）、2025年1月15日から6月までの期間、イラクのモスールにある私立小児科クリニックで実施され、新生児の過度の泣き声に対するメラトニンの効果を評価した。 過度の泣き声を呈する14〜20日齢（平均±SD：17±4日）の新生児計165例が登録された。 新生児の過度の泣き声は、1日3時間以上、週3日以上続く泣き声と定義された。

乳児は、潜在的な周産期危険因子に従って分類された：帝王切開（n = 26）、難産（n = 63）、子宮内発育遅延／在胎週数不相応低体重（IUGR／SGA）（n = 33）、早産経腟分娩（n = 21）、正常経腟分娩（n = 12）。 帝王切開は緊急または選択的であった。 分娩が遷延した場合、周産期の軽度低酸素症、または会陰切開または産科的処置が必要であった場合、分娩は難産と見なされた。 出生体重が在胎週数の10パーセンタイル未満の場合、乳児は在胎週数不相応低体重（SGA）（子宮内発育遅延、IUGR）と分類された。

乳児は、過度の泣き声を呈してモスールの私立小児科クリニックを受診した新生児から募集され、母親から提供された報告書を通じて詳細な情報が得られた。 彼らは無作為に2群に割り付けられた：A群（メラトニン、n = 83）とB群（プラセボ、n = 82）。 ランダム化は、1から178まで連番で記された不透明な封筒を使用して行われ、割り付けは母親から隠され、母親は自分の乳児がメラトニンまたはプラセボを受けたかどうかを知らされなかった。

A群は、初回クリニック受診日から28日間連続で、夜間に0.1 mg/kgの用量でメラトニン滴剤を1日2回投与された[16]。 B群は、マルチビタミン製剤からなるプラセボ滴剤を受けた。

母親は、乳児の泣き声の持続時間（分）を1日目、7日目、14日目、28日目に記録し、電話でこれらの値を報告した。 研究期間中、母親は、過度の眠気、嘔吐、下痢、発作、または発疹など、メラトニン使用に関連する可能性のある異常な有害作用を報告するよう指示された。

独立標本t検定を実施し、1日目、7日目、14日目、28日目における2群間の平均泣き声時間を比較した。

この実験で使用されたメラトニン製剤は、信頼できる医薬品グレードのブランドから入手され、用量の一貫性、純度、信頼性が確保された。

主要評価項目は、1日目、7日目、14日目、28日目における平均泣き声時間であった。統計分析は、各時点での群間の平均泣き声時間を比較するために独立標本t検定を使用して実施された。 p値<0.05を統計的に有意と見なした。 データ分析にはSPSS統計バージョン30（2024）を使用した。