Effekter av melatonin på overdreven gråt hos nyfødte. En randomisert kontrollert klinisk studie. (prospective)

Introduksjon Overdreven gråt i tidlig spedbarnsalder er en vanlig og belastende tilstand for foreldre og omsorgspersoner og representerer en hyppig årsak til medisinsk konsultasjon i neonatalperioden. Gråt som varer i mer enn tre timer per dag, på mer enn tre dager per uke, hos et ellers friskt spedbarn beskrives ofte som overdreven eller uopphørlig gråt [1]. Selv om det vanligvis er selvbegrensende, kan langvarig gråt negativt påvirke spedbarns-foreldre-bindingen, øke foreldrenes angst og føre til upassende ernæringspraksis eller unødvendige medisinske undersøkelser [2]. Etiologien til overdreven gråt hos spedbarn er multifaktoriell og dårlig forstått, med foreslåtte mekanismer som inkluderer umodenhet i nervesystemet, gastrointestinal ubehag og perinatale stressfaktorer [3].

Gråt starter vanligvis tidlig i neonatalperioden, med et gjennomsnitt på to til tre timer per dag, og avtar gradvis ved tre til fire måneder [4]. Mens de fleste tilfeller er godartede, har overdreven gråt blitt assosiert med foreldreutmattelse, stress og i sjeldne tilfeller barnemishandling på grunn av omsorgspersonfrustrasjon [5]. Organiske årsaker som gastroøsofageal refluks, kumelkeproteinallergi eller urinveisinfeksjon identifiseres hos mindre enn fem prosent av spedbarn som presenterer med overdreven gråt [6]. Flertallet av tilfellene er funksjonelle, ofte kategorisert under "spedbarnskolikk", som defineres av tilbakevendende og langvarige episoder med gråt uten identifiserbar medisinsk årsak [7]. Flere hypoteser er foreslått for å forklare spedbarnskolikk og overdreven gråt, inkludert gastrointestinal dysmotilitet, endret tarmmikrobiota, matoverfølsomhet og psykososiale stressfaktorer [8]. Overdreven gråt hos nyfødte kan ofte være assosiert med perinatale stressfaktorer som prematuritet, vanskelig fødsel og intrauterin vekstbegrensning IUGR [9]. Viktig er at overdreven gråt ikke bare er et medisinsk problem, men også et psykososialt et, da det kan øke risikoen for mødredepresjon og belaste familiedynamikken [10].

Behandlingsstrategier for overdreven gråt spenner fra foreldrereassuranse og atferdsintervensjoner til kosttilpasninger og farmakologiske tilnærminger. Probiotika som Lactobacillus reuteri har vist lovende resultater i å redusere gråtevarighet ved å modulere tarmmikrobiota [8]. Nyere bevis tyder også på at melatonin kan spille en terapeutisk rolle. Melatonin, et nevrohormon utskilt av pinealkjertelen, regulerer døgnrytmer og har blitt implisert i gastrointestinal motilitet og antioksidantforsvar. Kliniske studier har vist at melatonintilskudd kan forbedre søvnmønstre og redusere spedbarnsgråt [11]. Dets mekanismer inkluderer synkronisering av døgnrytmer [12], modulering av tarmmotilitet [13] og stabilisering av kortisol-melatonin-balansen [14]. Oversikter understreker melatoninets sikkerhetsprofil hos nyfødte og dets potensiale som kronobiotisk terapi [15].

Til tross for denne interessen for melatoninbruk i pediatriske søvnforstyrrelser, forblir bevisene angående dens effekt på overdreven gråt i tidlig spedbarnsalder fortsatt begrenset.

Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av orale melatonindråper på gråtevarighet hos nyfødte med overdreven gråt ved å vurdere daglige gjennomsnittstider i gråt over en definert oppfølgingsperiode.

Metoder En åpen randomisert, kontrollert klinisk studie ble gjennomført (i henhold til CONSORT-erklæringen) på en privat pediatrisk klinikk i Mosul, Irak, i perioden fra 15. januar til juni 2025, for å evaluere effekten av melatonin på overdreven gråt hos nyfødte. Totalt 165 nyfødte i alderen 14-20 dager (gjennomsnitt ±SD: 17 ±4 dager) som presenterte med overdreven gråt ble inkludert. Overdreven gråt hos nyfødte ble definert som gråt som varte mer enn 3 timer per dag på mer enn 3 dager per uke.

Spedbarn ble kategorisert etter potensielle perinatale risikofaktorer: keisersnitt (n = 26), vanskelig fødsel (n = 63), intrauterin vekstbegrensning/liten for svangerskapsalder (IUGR/SGA) (n = 33), prematur vaginal fødsel (n = 21) og normal vaginal fødsel (n = 12). Keisersnitt var enten akutt eller planlagt. En fødsel ble ansett som vanskelig hvis fødselen var langvarig, perinatal minimal hypoksi eller hvis episiotomi eller obstetriske manøvrer var nødvendig. Spedbarn ble kategorisert som små for svangerskapsalder SGA (intrauterin vekstbegrensning, IUGR) når fødselsvekten deres var under 10. persentil for svangerskapsalder.

Spedbarn ble rekruttert fra nyfødte som besøkte en privat pediatrisk klinikk i Mosul som presenterte med overdreven gråt, og detaljert informasjon ble innhentet gjennom rapporter levert av deres mødre. De ble tilfeldig tildelt to grupper: Gruppe A (melatonin, n = 83) og Gruppe B (placebo, n = 82). Randomisering ble utført ved bruk av ugjennomsiktige forseglede konvolutter, som ble nummerert sekvensielt fra 1 til 178, og tildelingen var skjult for mødrene, som ikke ble informert om spedbarnet deres mottok melatonin eller placebo.

Gruppe A mottok melatonindråper i en dose på 0,1 mg/kg to ganger daglig om natten i 28 påfølgende dager, startende på første klinikkbesøk [16]. Gruppe B mottok placebodråper bestående av et multivitaminpreparat.

Mødre dokumenterte spedbarnets gråtevarighet i minutter på dag 1,7,14 og 28, og rapporterte disse verdiene via telefon. Gjennom hele studien ble mødrene instruert til å rapportere eventuelle uvanlige bivirkninger potensielt assosiert med melatoninbruk, inkludert overdreven søvnighet, oppkast, diaré, kramper eller hudutslett.

Uavhengige prøve t-tester ble utført for å sammenligne gjennomsnittlige gråtetider mellom de to gruppene på dag 1,7,14 og 28.

Melatoninpreparatet brukt i dette eksperimentet ble innhentet fra et anerkjent, farmasøytisk merke, som sikret konsistens, renhet og pålitelighet av dosering.

Primært utfall var gjennomsnittlige gråtetider på dag 1,7,14 og 28 Statistisk analyse ble utført ved bruk av uavhengige prøve t-tester for å sammenligne gjennomsnittlige gråtetider mellom grupper på hvert tidspunkt. En p-verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. SPSS statistikk versjon 30(2024) ble brukt til å analysere dataene.