Влияние мелатонина на чрезмерный плач у новорожденных. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование. (prospective)

Введение Чрезмерный плач в раннем младенчестве является распространенным и тревожным состоянием для родителей и лиц, осуществляющих уход, и представляет собой частую причину обращения за медицинской помощью в неонатальном периоде. Плач, который продолжается более трех часов в день, более трех дней в неделю, у в остальном здорового младенца, часто описывается как чрезмерный или неукротимый плач [1]. Хотя обычно он самоограничивается, продолжительный плач может негативно повлиять на связь между младенцем и родителями, усилить родительскую тревогу и привести к неадекватным практикам кормления или ненужным медицинским обследованиям [2]. Этиология чрезмерного плача у младенцев многофакторна и плохо изучена; предполагаемые механизмы включают незрелость нервной системы, желудочно-кишечный дискомфорт и перинатальные стрессы [3].

Плач обычно начинается рано в неонатальном периоде, в среднем составляя два-три часа в день, и постепенно уменьшается к трем-четырем месяцам [4]. Хотя большинство случаев доброкачественны, чрезмерный плач ассоциирован с истощением и стрессом у родителей, а в редких случаях — с жестоким обращением с ребенком из-за фрустрации лица, осуществляющего уход [5]. Органические причины, такие как гастроэзофагеальный рефлюкс, аллергия на белок коровьего молока или инфекция мочевыводящих путей, выявляются менее чем у пяти процентов младенцев с чрезмерным плачем [6]. Большинство случаев являются функциональными, часто классифицируемыми как «младенческие колики», которые определяются как повторяющиеся и продолжительные эпизоды плача без идентифицируемой медицинской причины [7]. Было предложено несколько гипотез для объяснения младенческих колик и чрезмерного плача, включая желудочно-кишечную дискинезию, измененную микробиоту кишечника, пищевую гиперчувствительность и психосоциальные стрессоры [8]. Чрезмерный плач у новорожденных часто может быть связан с перинатальными стрессами, такими как преждевременные роды, тяжелые роды и задержка внутриутробного развития (ЗВУР) [9]. Важно отметить, что чрезмерный плач — это не только медицинская проблема, но и психосоциальная, поскольку он может увеличивать риск материнской депрессии и напрягать семейную динамику [10].

Стратегии ведения чрезмерного плача варьируются от успокоения родителей и поведенческих вмешательств до диетических модификаций и фармакологических подходов. Пробиотики, такие как Lactobacillus reuteri, показали перспективность в сокращении продолжительности плача путем модуляции микробиоты кишечника [8]. Появляющиеся данные также свидетельствуют о том, что мелатонин может играть терапевтическую роль. Мелатонин, нейрогормон, секретируемый шишковидной железой, регулирует циркадные ритмы и вовлечен в моторику желудочно-кишечного тракта и антиоксидантную защиту. Клинические испытания продемонстрировали, что добавление мелатонина может улучшить режим сна и уменьшить младенческий плач [11]. Его механизмы включают синхронизацию циркадных ритмов [12], модуляцию кишечной моторики [13] и стабилизацию баланса кортизол-мелатонин [14]. Обзоры подчеркивают профиль безопасности мелатонина у новорожденных и его потенциал в качестве хронобиотической терапии [15].

Несмотря на интерес к использованию мелатонина при педиатрических нарушениях сна, данные о его влиянии на чрезмерный плач в раннем младенчестве все еще остаются ограниченными.

Данное исследование направлено на оценку эффекта пероральных капель мелатонина на продолжительность плача у новорожденных с чрезмерным плачем путем оценки среднего ежедневного времени плача за определенный период наблюдения.

Методы Неослепленное рандомизированное контролируемое клиническое исследование было проведено (в соответствии с заявлением CONSORT) в частной педиатрической клинике в Мосуле, Ирак, в период с 15 января по июнь 2025 года, для оценки влияния мелатонина на чрезмерный плач у новорожденных. Всего было включено 165 новорожденных в возрасте 14-20 дней (среднее ±SD: 17 ±4 дня) с чрезмерным плачем. Чрезмерный плач у новорожденных определялся как плач, длящийся более 3 часов в день более чем 3 дня в неделю.

Младенцы были категоризированы в соответствии с потенциальными перинатальными факторами риска: кесарево сечение (n = 26), тяжелые роды (n = 63), задержка внутриутробного развития / малый для гестационного возраста (ЗВУР/МГВ) (n = 33), преждевременные вагинальные роды (n = 21) и нормальные вагинальные роды (n = 12). Кесарево сечение было либо экстренным, либо плановым. Роды считались тяжелыми, если роды были продолжительными, имела место перинатальная минимальная гипоксия или если требовалась эпизиотомия или акушерские манипуляции. Младенцы классифицировались как малые для гестационного возраста (МГВ) (задержка внутриутробного развития, ЗВУР), когда их масса при рождении была ниже 10-го процентиля для гестационного возраста.

Младенцы были набраны из числа новорожденных, посещавших частную педиатрическую клинику в Мосуле, у которых наблюдался чрезмерный плач, и подробная информация была получена через отчеты, предоставленные их матерями. Они были случайным образом распределены на две группы: Группа A (мелатонин, n = 83) и Группа B (плацебо, n = 82). Рандомизация проводилась с использованием непрозрачных запечатанных конвертов, которые были последовательно пронумерованы от 1 до 178, и распределение было скрыто от матерей, которых не информировали о том, получал ли их младенец мелатонин или плацебо.

Группа A получала капли мелатонина в дозе 0,1 мг/кг два раза в день вечером в течение 28 последовательных дней, начиная с первого визита в клинику [16]. Группа B получала капли плацебо, состоящие из поливитаминного препарата.

Матери документировали продолжительность плача младенцев в минутах на 1, 7, 14 и 28 дни и сообщали эти значения по телефону. На протяжении всего исследования матери были проинструктированы сообщать о любых необычных побочных эффектах, потенциально связанных с использованием мелатонина, включая чрезмерную сонливость, рвоту, диарею, судороги или кожную сыпь.

Для сравнения среднего времени плача между двумя группами на 1, 7, 14 и 28 дни были проведены t-тесты для независимых выборок.

Препарат мелатонина, использованный в этом эксперименте, был получен от авторитетного бренда фармацевтического класса, что обеспечивало постоянство, чистоту и надежность дозировки.

Первичным исходом было среднее время плача на 1, 7, 14 и 28 дни. Статистический анализ был выполнен с использованием t-тестов для независимых выборок для сравнения среднего времени плача между группами в каждой временной точке. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Для анализа данных использовалась статистика SPSS версии 30 (2024).