褪黑素对新生儿过度哭闹的影响。一项随机对照临床试验。 (prospective)

引言 早期婴儿过度哭泣是父母和照顾者常见且令人困扰的状况，也是新生儿期频繁就医的原因。 对于其他方面健康的婴儿，若每天哭泣超过三小时、每周超过三天，通常被描述为过度哭泣或难以安抚的哭泣[1]。 虽然通常具有自限性，但长时间哭泣可能对亲子依恋产生负面影响，增加父母的焦虑，并导致不当的喂养方式或不必要的医学检查[2]。 婴儿过度哭泣的病因是多因素的，且目前了解有限，提出的机制包括神经系统未成熟、胃肠道不适以及围产期压力[3]。

哭泣通常从新生儿期早期开始，平均每天两到三小时，并在三到四个月时逐渐减少[4]。 虽然大多数病例是良性的，但过度哭泣与父母疲惫、压力有关，在极少数情况下，由于照顾者沮丧可能导致儿童虐待[5]。 在表现为过度哭泣的婴儿中，器质性原因如胃食管反流、牛奶蛋白过敏或尿路感染的比例不到百分之五[6]。 大多数病例是功能性的，通常归类为“婴儿肠绞痛”，其定义为反复和长时间的哭泣发作，而无明确的医学原因[7]。 已提出几种假说来解释婴儿肠绞痛和过度哭泣，包括胃肠道动力障碍、肠道菌群改变、食物过敏和心理社会压力因素[8]。 新生儿过度哭泣常与围产期压力相关，如早产、难产和宫内生长受限IUGR[9]。 重要的是，过度哭泣不仅是医学问题，也是心理社会问题，因为它可能增加母亲抑郁风险，并影响家庭动态[10]。

过度哭泣的管理策略包括父母安抚和行为干预、饮食调整以及药物方法。 益生菌如罗伊氏乳杆菌通过调节肠道菌群，在减少哭泣持续时间方面显示出潜力[8]。 新兴证据还表明褪黑素可能具有治疗作用。 褪黑素是由松果体分泌的神经激素，调节昼夜节律，并与胃肠道动力和抗氧化防御有关。 临床试验表明，补充褪黑素可以改善睡眠模式并减少婴儿哭泣[11]。 其机制包括昼夜节律的调节[12]、肠道动力的调制[13]以及皮质醇-褪黑素平衡的稳定[14]。 综述强调了褪黑素在新生儿中的安全性及其作为时间生物学疗法的潜力[15]。

尽管对褪黑素在儿科睡眠障碍中的应用感兴趣，但关于其对早期婴儿过度哭泣影响的证据仍然有限。

本研究旨在通过评估在特定随访期内每天平均哭泣时间，来评估口服褪黑素滴剂对过度哭泣新生儿哭泣持续时间的影响。

方法 在伊拉克摩苏尔的一家私人儿科诊所进行了一项非盲随机对照临床研究（根据CONSORT声明），时间为2025年1月15日至6月，以评估褪黑素对新生儿过度哭泣的效果。 共招募了165名年龄在14-20天（平均±标准差：17±4天）的过度哭泣新生儿。 新生儿过度哭泣定义为每周超过三天、每天哭泣超过3小时。

婴儿根据潜在的围产期风险因素分类：剖腹产（n = 26）、难产（n = 63）、宫内生长受限/小于胎龄儿（IUGR/SGA）（n = 33）、早产阴道分娩（n = 21）和正常阴道分娩（n = 12）。 剖腹产为急诊或择期。 如果分娩过程延长、围产期轻度缺氧或需要会阴切开术或产科操作，则视为难产。 当婴儿出生体重低于胎龄的第10百分位时，被归类为小于胎龄儿SGA（宫内生长受限，IUGR）。

婴儿是从摩苏尔一家私人儿科诊所就诊的过度哭泣新生儿中招募的，详细信息通过其母亲提供的报告获得。 他们被随机分为两组：A组（褪黑素，n = 83）和B组（安慰剂，n = 82）。 随机化使用不透明密封信封进行，信封编号从1到178，分配对母亲保密，母亲不知道其婴儿接受的是褪黑素还是安慰剂。

A组接受褪黑素滴剂，剂量为0.1 mg/kg，每晚两次，连续28天，从首次门诊就诊开始[16]。 B组接受安慰剂滴剂，由多种维生素制剂组成。

母亲在第1、7、14和28天记录婴儿的哭泣持续时间（以分钟计），并通过电话报告这些数值。 在整个研究过程中，母亲被指示报告任何可能与使用褪黑素相关的异常不良反应，包括过度嗜睡、呕吐、腹泻、癫痫发作或皮疹。

采用独立样本t检验比较两组在第1、7、14和28天的平均哭泣时间。

本实验中使用的褪黑素制剂来自信誉良好的制药级品牌，确保剂量的一致性、纯度和可靠性。

主要结局是第1、7、14和28天的平均哭泣时间。使用独立样本t检验比较各时间点两组之间的平均哭泣时间进行统计分析。 p值<0.05被认为具有统计学意义。 使用SPSS统计软件版本30（2024）分析数据。