Wpływ melatoniny na nadmierny płacz u noworodków. Randomizowane kontrolowane badanie kliniczne. (prospective)

Wstęp Nadmierny płacz we wczesnym okresie niemowlęcym jest częstym i uciążliwym stanem dla rodziców i opiekunów oraz stanowi częstą przyczynę konsultacji medycznych w okresie noworodkowym. Płacz trwający dłużej niż trzy godziny dziennie, przez więcej niż trzy dni w tygodniu, u zdrowego poza tym niemowlęcia jest często określany jako nadmierny lub nieukojony płacz [1]. Chociaż zwykle ma on charakter samoograniczający się, przedłużający się płacz może negatywnie wpływać na więź między rodzicem a dzieckiem, zwiększać niepokój rodziców oraz prowadzić do niewłaściwych praktyk karmienia lub niepotrzebnych badań medycznych [2]. Etiologia nadmiernego płaczu u niemowląt jest wieloczynnikowa i słabo poznana, a proponowane mechanizmy obejmują niedojrzałość układu nerwowego, dyskomfort ze strony przewodu pokarmowego oraz stresy okołoporodowe [3].

Płacz zazwyczaj zaczyna się wcześnie w okresie noworodkowym, średnio od dwóch do trzech godzin dziennie, i stopniowo zmniejsza się do trzeciego-czwartego miesiąca życia [4]. Chociaż większość przypadków ma charakter łagodny, nadmierny płacz był powiązany z wyczerpaniem rodziców, stresem, a w rzadkich przypadkach z przemocą wobec dziecka spowodowaną frustracją opiekuna [5]. Przyczyny organiczne, takie jak refluks żołądkowo-przełykowy, alergia na białko mleka krowiego lub zakażenie dróg moczowych, stwierdza się u mniej niż pięciu procent niemowląt z nadmiernym płaczem [6]. Większość przypadków ma charakter czynnościowy i często jest klasyfikowana jako „kolka niemowlęca”, która jest definiowana jako nawracające i przedłużające się epizody płaczu bez możliwej do zidentyfikowania przyczyny medycznej [7]. Wysunięto kilka hipotez mających wyjaśnić kolkę niemowlęcą i nadmierny płacz, w tym dysmotorykę przewodu pokarmowego, zmienioną mikrobiotę jelitową, nadwrażliwość pokarmową oraz stresory psychospołeczne [8]. Nadmierny płacz u noworodków może często wiązać się ze stresami okołoporodowymi, takimi jak wcześniactwo, trudny poród oraz wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrastania IUGR [9]. Co ważne, nadmierny płacz to nie tylko problem medyczny, ale także psychospołeczny, ponieważ może zwiększać ryzyko depresji u matki i obciążać dynamikę rodziny [10].

Strategie postępowania w przypadku nadmiernego płaczu obejmują uspokojenie rodziców i interwencje behawioralne, modyfikacje dietetyczne oraz podejścia farmakologiczne. Probiotyki, takie jak Lactobacillus reuteri, wykazały obiecujące działanie w skracaniu czasu płaczu poprzez modulację mikrobioty jelitowej [8]. Pojawiające się dowody sugerują również, że melatonina może odgrywać rolę terapeutyczną. Melatonina, neurohormon wydzielany przez szyszynkę, reguluje rytmy okołodobowe i jest zaangażowana w motorykę przewodu pokarmowego oraz obronę antyoksydacyjną. Badania kliniczne wykazały, że suplementacja melatoniną może poprawić wzorce snu i zmniejszyć płacz niemowlęcy [11]. Jej mechanizmy obejmują synchronizację rytmów okołodobowych [12], modulację motoryki jelit [13] oraz stabilizację równowagi kortyzol-melatonina [14]. Przeglądy podkreślają profil bezpieczeństwa melatoniny u noworodków i jej potencjał jako terapii chronobiotycznej [15].

Pomimo zainteresowania stosowaniem melatoniny w zaburzeniach snu u dzieci, dowody dotyczące jej wpływu na nadmierny płacz we wczesnym okresie niemowlęcym nadal pozostają ograniczone.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu kropli melatoniny podawanych doustnie na czas trwania płaczu u noworodków z nadmiernym płaczem poprzez ocenę średnich dziennych czasów płaczu w określonym okresie obserwacji.

Metody Przeprowadzono otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne (zgodnie z oświadczeniem CONSORT) w prywatnej przychodni pediatrycznej w Mosulu, w Iraku, w okresie od 15 stycznia do czerwca 2025 roku, w celu oceny wpływu melatoniny na nadmierny płacz u noworodków. Łącznie włączono 165 noworodków w wieku 14-20 dni (średnia ±SD: 17 ±4 dni) z nadmiernym płaczem. Nadmierny płacz u noworodków zdefiniowano jako płacz trwający dłużej niż 3 godziny dziennie przez więcej niż 3 dni w tygodniu.

Niemowlęta sklasyfikowano według potencjalnych czynników ryzyka okołoporodowego: cięcie cesarskie (n = 26), trudny poród (n = 63), wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrastania/małe w stosunku do wieku ciążowego (IUGR/SGA) (n = 33), przedwczesny poród drogami natury (n = 21) oraz prawidłowy poród drogami natury (n = 12). Cięcie cesarskie było albo nagłe, albo planowe. Poród uznawano za trudny, jeśli poród był przedłużony, wystąpiła minimalna hipoksja okołoporodowa lub jeśli wymagana była nacięcie krocza lub manewry położnicze. Niemowlęta sklasyfikowano jako małe w stosunku do wieku ciążowego SGA (wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrastania, IUGR), gdy ich masa urodzeniowa była poniżej 10. percentyla dla wieku ciążowego.

Niemowlęta rekrutowano spośród noworodków zgłaszających się do prywatnej przychodni pediatrycznej w Mosulu z nadmiernym płaczem, a szczegółowe informacje uzyskano na podstawie raportów dostarczonych przez ich matki. Zostały one losowo przydzielone do dwóch grup: Grupa A (melatonina, n = 83) i Grupa B (placebo, n = 82). Randomizację przeprowadzono przy użyciu nieprzezroczystych zaklejonych kopert, które były ponumerowane kolejno od 1 do 178, a przydział był ukryty przed matkami, które nie były informowane, czy ich dziecko otrzymało melatoninę, czy placebo.

Grupa A otrzymywała krople melatoniny w dawce 0,1 mg/kg dwa razy dziennie wieczorem przez 28 kolejnych dni, począwszy od pierwszej wizyty w klinice [16]. Grupa B otrzymywała krople placebo składające się z preparatu multiwitaminowego.

Matki dokumentowały czas płaczu niemowląt w minutach w dniach 1,7,14 i 28 oraz zgłaszały te wartości telefonicznie. W trakcie badania matki zostały poinstruowane, aby zgłaszać wszelkie nietypowe działania niepożądane potencjalnie związane ze stosowaniem melatoniny, w tym nadmierną senność, wymioty, biegunkę, drgawki lub wysypkę skórną.

Do porównania średnich czasów płaczu między dwiema grupami w dniach 1,7,14 i 28 zastosowano test t-Studenta dla prób niezależnych.

Preparat melatoniny użyty w tym eksperymencie pochodził od renomowanej marki farmaceutycznej, zapewniając spójność, czystość i wiarygodność dawkowania.

Głównym wynikiem były średnie czasy płaczu w dniach 1,7,14 i 28. Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą testów t-Studenta dla prób niezależnych w celu porównania średnich czasów płaczu między grupami w każdym punkcie czasowym. Wartość p < 0,05 uznano za statystycznie istotną. Do analizy danych użyto programu SPSS Statistics wersja 30 (2024).