Effecten van Melatonine op Excessief Huilen bij Pasgeborenen. Een Gerandomiseerde Gecontroleerde Klinische Studie. (prospective)

Introductie Overmatig huilen bij jonge zuigelingen is een veelvoorkomende en stressvolle aandoening voor ouders en verzorgers en vertegenwoordigt een veelvoorkomende reden voor medisch consult tijdens de neonatale periode. Huilen dat langer dan drie uur per dag aanhoudt, op meer dan drie dagen per week, bij een verder gezond kind wordt vaak omschreven als overmatig of onbedaarlijk huilen [1]. Hoewel het meestal van voorbijgaande aard is, kan langdurig huilen een negatieve invloed hebben op de ouder-kindbinding, de ouderlijke angst vergroten en leiden tot onjuiste voedingspraktijken of onnodige medische onderzoeken [2]. De etiologie van overmatig huilen bij zuigelingen is multifactorieel en slecht begrepen, met voorgestelde mechanismen waaronder onrijpheid van het zenuwstelsel, gastro-intestinaal ongemak en perinatale stressfactoren [3].

Huilen begint doorgaans vroeg in de neonatale periode, gemiddeld twee tot drie uur per dag, en neemt geleidelijk af tegen drie tot vier maanden [4]. Hoewel de meeste gevallen goedaardig zijn, is overmatig huilen in verband gebracht met ouderlijke uitputting, stress en in zeldzame gevallen kindermishandeling door frustratie van de verzorger [5]. Organische oorzaken zoals gastro-oesofageale reflux, koemelkeiwitallergie of urineweginfectie worden vastgesteld bij minder dan vijf procent van de zuigelingen die zich presenteren met overmatig huilen [6]. De meerderheid van de gevallen is functioneel, vaak gecategoriseerd onder "zuigelingencoliek", wat wordt gedefinieerd door terugkerende en langdurige episodes van huilen zonder identificeerbare medische oorzaak [7]. Verschillende hypotheses zijn voorgesteld om zuigelingencoliek en overmatig huilen te verklaren, waaronder gastro-intestinale dysmotiliteit, veranderde darmmicrobiota, voedselovergevoeligheid en psychosociale stressoren [8]. Overmatig huilen bij neonaten kan vaak worden geassocieerd met perinatale stressfactoren zoals prematuriteit, moeilijke bevalling en intra-uteriene groeivertraging IUGR [9]. Belangrijk is dat overmatig huilen niet alleen een medisch probleem is maar ook een psychosociaal, omdat het het risico op maternale depressie kan verhogen en de gezinsdynamiek kan belasten [10].

Beheersstrategieën voor overmatig huilen variëren van ouderlijke geruststelling en gedragsinterventies tot dieetaanpassingen en farmacologische benaderingen. Probiotica zoals Lactobacillus reuteri hebben belofte getoond in het verminderen van de huilduur door het moduleren van de darmmicrobiota [8]. Opkomend bewijs suggereert ook dat melatonine een therapeutische rol kan spelen. Melatonine, een neurohormoon uitgescheiden door de pijnappelklier, reguleert circadiane ritmes en is betrokken bij gastro-intestinale motiliteit en antioxidantverdediging. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat melatoninesuppletie slaappatronen kan verbeteren en zuigelingencoliek kan verminderen [11]. De mechanismen omvatten het synchroniseren van circadiane ritmes [12], modulatie van darmmotiliteit [13] en stabilisatie van de cortisol-melatoninebalans [14]. Reviews benadrukken het veiligheidsprofiel van melatonine bij neonaten en het potentieel als chronobiotische therapie [15].

Ondanks deze interesse in het gebruik van melatonine bij pediatrische slaapstoornissen, blijft het bewijs met betrekking tot het effect op overmatig huilen in de vroege zuigelingentijd nog beperkt.

Deze studie heeft als doel het effect van orale melatoninedruppels op de huilduur bij neonaten met overmatig huilen te evalueren door de dagelijkse gemiddelde huiltijden over een gedefinieerde follow-upperiode te beoordelen.

Methoden Een niet-gebindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie werd uitgevoerd (volgens de CONSORT-verklaring) in een privépoli voor kindergeneeskunde in Mosul, Irak, gedurende de periode van 15 januari tot juni 2025, om het effect van melatonine op overmatig huilen bij neonaten te evalueren. In totaal werden 165 neonaten van 14-20 dagen oud (gemiddelde ±SD: 17 ±4 dagen) die zich presenteerden met overmatig huilen ingeschreven. Overmatig huilen bij neonaten werd gedefinieerd als huilen dat langer dan 3 uur per dag duurt op meer dan 3 dagen per week.

Zuigelingen werden gecategoriseerd volgens potentiële perinatale risicofactoren: keizersnede (n = 26), moeilijke bevalling (n = 63), intra-uteriene groeivertraging/klein voor zwangerschapsduur (IUGR/SGA) (n = 33), premature vaginale bevalling (n = 21) en normale vaginale bevalling (n = 12). Keizersnede was ofwel spoed of electief. Een bevalling werd als moeilijk beschouwd als de arbeid langdurig was, perinatale minimale hypoxie optrad of als een episiotomie of verloskundige handelingen nodig waren. Zuigelingen werden als klein voor zwangerschapsduur SGA (intra-uteriene groeivertraging, IUGR) gecategoriseerd wanneer hun geboortegewicht onder het 10e percentiel voor zwangerschapsduur lag.

Zuigelingen werden geworven uit neonaten die een privépoli voor kindergeneeskunde in Mosul bezochten en zich presenteerden met overmatig huilen, en gedetailleerde informatie werd verkregen via rapporten verstrekt door hun moeders. Ze werden willekeurig toegewezen aan twee groepen: Groep A (melatonine, n = 83) en Groep B (placebo, n = 82). Randomisatie werd uitgevoerd met behulp van ondoorzichtige verzegelde enveloppen, die opeenvolgend waren genummerd van 1 tot 178, en toewijzing was verborgen voor de moeders, die niet werden geïnformeerd of hun kind melatonine of placebo ontving.

Groep A kreeg melatoninedruppels in een dosering van 0,1 mg/kg tweemaal daags 's nachts gedurende 28 opeenvolgende dagen, beginnend op de eerste kliniekbezoek [16]. Groep B kreeg placebodruppels bestaande uit een multivitaminepreparaat.

Moeders documenteerden de huilduur van de zuigelingen in minuten op dag 1,7,14 en 28 en rapporteerden deze waarden via telefoon. Gedurende de studie werden moeders geïnstrueerd om ongebruikelijke bijwerkingen die mogelijk verband houden met melatoninegebruik te melden, waaronder overmatige slaperigheid, braken, diarree, epileptische aanvallen of huiduitslag.

Onafhankelijke steekproef t-toetsen werden uitgevoerd om gemiddelde huiltijden tussen de twee groepen te vergelijken op dag 1,7,14 en 28.

De melatoninebereiding gebruikt in dit experiment werd verkregen van een gerenommeerd, farmaceutisch kwaliteitsmerk, waardoor consistentie, zuiverheid en betrouwbaarheid van dosering werden gegarandeerd.

De primaire uitkomst was de gemiddelde huiltijden op dag 1,7,14 en 28. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van onafhankelijke steekproef t-toetsen om gemiddelde huiltijden tussen groepen op elk tijdstip te vergelijken. Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. SPSS statistieken versie 30(2024) werd gebruikt om de gegevens te analyseren.