멜라토닌이 신생아의 과도한 울음에 미치는 영향. 무작위 대조 임상 시험. (prospective)

서론 초기 영아기의 과도한 울음은 부모와 보호자에게 흔히 발생하며 고통스러운 상태로, 신생아기 동안 의료 상담의 빈번한 원인을 나타냅니다. 하루에 3시간 이상, 주당 3일 이상, 다른 건강한 영아에서 지속되는 울음은 종종 과도하거나 달래기 힘든 울음으로 설명됩니다[1]. 일반적으로 자가 제한적이지만, 장기간의 울음은 영아-부모 유대에 부정적인 영향을 미칠 수 있으며, 부모의 불안을 증가시키고 부적절한 수유 관행이나 불필요한 의학적 검사를 초래할 수 있습니다[2]. 영아의 과도한 울음의 병인은 다인자적이며 잘 이해되지 않았으며, 제안된 기전으로는 신경계의 미성숙, 위장불편감, 주산기 스트레스 등이 있습니다[3].

울음은 일반적으로 신생아기 초기에 시작되어 하루 평균 2~3시간 지속되며, 3~4개월까지 점차 감소합니다[4]. 대부분의 경우 양성이지만, 과도한 울음은 부모의 피로, 스트레스와 연관되어 있으며, 드물게는 보호자의 좌절로 인한 아동 학대와 관련될 수 있습니다[5]. 위식도 역류, 소 우유 단백질 알레르기, 요로 감염과 같은 기질적 원인은 과도한 울음을 보이는 영아 중 5% 미만에서 확인됩니다[6]. 대부분의 사례는 기능성이며, 종종 "영아 산통"으로 분류되는데, 이는 확인 가능한 의학적 원인 없이 반복적이고 장기간의 울음 발작으로 정의됩니다[7]. 영아 산통과 과도한 울음을 설명하기 위해 위장관 운동 이상, 변화된 장내 미생물군, 식품 과민성, 심리사회적 스트레스 요인 등 여러 가설이 제안되었습니다[8]. 신생아의 과도한 울음은 종종 조산, 어려운 분만, 자궁 내 성장 제한(IUGR)과 같은 주산기 스트레스와 연관될 수 있습니다[9]. 중요하게도, 과도한 울음은 의학적 문제일 뿐만 아니라 심리사회적 문제이기도 하며, 모성 우울증 위험을 증가시키고 가족 역학에 부담을 줄 수 있습니다[10].

과도한 울음에 대한 관리 전략은 부모 안심과 행동 중재부터 식이 수정 및 약물 접근법에 이르기까지 다양합니다. Lactobacillus reuteri와 같은 프로바이오틱스는 장내 미생물군을 조절하여 울음 지속 시간을 줄이는 데 유망한 결과를 보였습니다[8]. 새로운 증거는 멜라토닌이 치료적 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 멜라토닌은 송과선에서 분비되는 신경호르몬으로, 일주기 리듬을 조절하며 위장관 운동과 항산화 방어에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 임상 시험은 멜라토닌 보충이 수면 패턴을 개선하고 영아 울음을 감소시킬 수 있음을 입증했습니다[11]. 그 기전에는 일주기 리듬의 동기화[12], 장 운동 조절[13], 코르티솔-멜라토닌 균형 안정화[14]가 포함됩니다. 리뷰는 신생아에서 멜라토닌의 안전성 프로필과 시간생물학적 치료제로서의 잠재력을 강조합니다[15].

소아 수면 장애에서 멜라토닌 사용에 대한 이러한 관심에도 불구하고, 초기 영아기 과도한 울음에 대한 효과에 관한 증거는 여전히 제한적입니다.

이 연구는 정의된 추적 기간 동안 일일 평균 울음 시간을 평가하여 과도한 울음을 보이는 신생아에서 경구 멜라토닌 방울이 울음 지속 시간에 미치는 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.

방법 무맹검 무작위 대조 임상 연구가 2025년 1월 15일부터 6월까지 이라크 모술의 한 개인 소아과 클리닉에서(CONSORT 선언에 따라) 수행되어, 신생아의 과도한 울음에 대한 멜라토닌의 효과를 평가했습니다. 과도한 울음을 보이는 14-20일령(평균 ±SD: 17 ±4일)의 총 165명의 신생아가 등록되었습니다. 신생아의 과도한 울음은 하루에 3시간 이상, 주당 3일 이상 지속되는 울음으로 정의되었습니다.

영아는 잠재적 주산기 위험 요인에 따라 분류되었습니다: 제왕절개(n = 26), 어려운 분만(n = 63), 자ꈶ� 내 성장 제한/태령에 비해 작음(IUGR/SGA)(n = 33), 조기 질 분만(n = 21), 정상 질 분만(n = 12). 제왕절개는 응급 또는 선택적이었습니다. 분만이 장기간 지속되거나, 주산기 최소 저산소증이 있었거나, 회음절개술이나 산과적 조작이 필요한 경우 어려운 분만으로 간주되었습니다. 영아는 출생 체중이 태령에 대한 10번째 백분위수 미만일 때 태령에 비해 작음(SGA, 자ꈶ� 내 성장 제한, IUGR)으로 분류되었습니다.

영아는 모술의 개인 소아과 클리닉을 방문하여 과도한 울음을 보이는 신생아 중에서 모집되었으며, 어머니들이 제공한 보고서를 통해 상세한 정보가 얻어졌습니다. 그들은 무작위로 두 그룹에 할당되었습니다: 그룹 A(멜라토닌, n = 83)와 그룹 B(위약, n = 82). 무작위 배정은 불투명한 밀봉 봉투를 사용하여 수행되었으며, 이 봉투는 1부터 178까지 순차적으로 번호가 매겨졌고, 할당은 어머니들에게 숨겨졌으며, 그들의 영아가 멜라토닌 또는 위약을 받았는지 알려지지 않았습니다.

그룹 A는 첫 클리닉 방문일[16]부터 시작하여 28일 연속으로 밤에 0.1 mg/kg 용량의 멜라토닌 방울을 하루 두 번 투여받았습니다. 그룹 B는 종합 비타민제 제제로 구성된 위약 방울을 투여받았습니다.

어머니들은 1,7,14,28일차에 영아의 울음 지속 시간을 분 단위로 기록하고, 전화를 통해 이 값을 보고했습니다. 연구 전반에 걸쳐, 어머니들은 과도한 졸음, 구토, 설사, 발작 또는 피부 발진을 포함하여 멜라토닌 사용과 잠재적으로 연관된 비정상적인 부작용을 보고하도록 지시받았습니다.

독립 표본 t-검정을 수행하여 1,7,14,28일차에 두 그룹 간 평균 울음 시간을 비교했습니다.

이 실험에 사용된 멜라토닌 제제는 신뢰할 수 있는 제약 등급 브랜드에서 얻어져, 용량의 일관성, 순도 및 신뢰성을 보장했습니다.

주요 결과는 1,7,14,28일차의 평균 울음 시간이었습니다. 통계 분석은 각 시점에서 그룹 간 평균 울음 시간을 비교하기 위해 독립 표본 t-검정을 사용하여 수행되었습니다. p 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. SPSS 통계 버전 30(2024)을 사용하여 데이터를 분석했습니다.