Effekter av melatonin på överdrivet gråtande hos nyfödda. En randomiserad kontrollerad klinisk prövning. (prospective)

Introduktion Överdrivet gråt under spädbarnsperioden är ett vanligt och stressande tillstånd för föräldrar och vårdgivare och utgör en frekvent orsak till medicinsk konsultation under neonatalperioden. Gråt som varar mer än tre timmar per dag, mer än tre dagar per vecka, hos ett i övrigt friskt spädbarn beskrivs ofta som överdriven eller otröstlig gråt [1]. Även om det vanligtvis är självbegränsande kan långvarig gråt negativt påverka anknytningen mellan spädbarn och förälder, öka föräldrarnas ångest och leda till olämpliga matvanor eller onödiga medicinska utredningar [2]. Etiologin för överdriven gråt hos spädbarn är multifaktoriell och dåligt förstådd, med föreslagna mekanismer inklusive omognad i nervsystemet, gastrointestinalt obehag och perinatal stress [3].

Gråt börjar vanligtvis tidigt under neonatalperioden, i genomsnitt två till tre timmar per dag, och minskar gradvis vid tre till fyra månaders ålder [4]. Medan de flesta fall är godartade har överdriven gråt associerats med föräldrautmattning, stress och i sällsynta fall barnmisshandel på grund av vårdgivarfrustration [5]. Organiska orsaker som gastroesofageal reflux, komjölksproteinallergi eller urinvägsinfektion identifieras hos mindre än fem procent av spädbarn som presenterar sig med överdriven gråt [6]. Majoriteten av fallen är funktionella, ofta kategoriserade under "spädbarnskolik", som definieras av återkommande och långvariga gråtepisoder utan identifierbar medicinsk orsak [7]. Flera hypoteser har föreslagits för att förklara spädbarnskolik och överdriven gråt, inklusive gastrointestinal dysmotilitet, förändrad tarmflora, matöverkänslighet och psykosociala stressfaktorer [8]. Överdriven gråt hos nyfödda kan ofta associeras med perinatal stress som prematuritet, svår förlossning och intrauterin tillväxthämning IUGR [9]. Viktigt är att överdriven gråt inte bara är en medicinsk fråga utan också en psykosocial, eftersom det kan öka risken för maternell depression och belasta familjedynamiken [10].

Hanteringsstrategier för överdriven gråt sträcker sig från föräldrars försäkran och beteendeinterventioner till kostmodifieringar och farmakologiska tillvägagångssätt. Probiotika som Lactobacillus reuteri har visat lovande resultat för att minska gråttiden genom att modulera tarmfloran [8]. Framväxande evidens tyder också på att melatonin kan spela en terapeutisk roll. Melatonin, ett neurohormon som utsöndras av tallkottkörteln, reglerar cirkadiska rytmer och har implikerats i gastrointestinal motilitet och antioxidativt försvar. Kliniska studier har visat att melatonin-tillskott kan förbättra sömnönster och minska spädbarnsgråt [11]. Dess mekanismer inkluderar inreglering av cirkadiska rytmer [12], modulering av tarmmotilitet [13] och stabilisering av kortisol-melatoninbalansen [14]. Översikter betonar melaninons säkerhetsprofil hos nyfödda och dess potential som kronobiotisk terapi [15].

Trots intresset för melatonin-användning inom pediatriska sömnstörningar är evidensen angående dess effekt på överdriven gråt under tidig spädbarnsperiod fortfarande begränsad.

Denna studie syftar till att utvärdera effekten av oral melatonin i droppform på gråttid hos nyfödda med överdriven gråt genom att bedöma dagliga medeltider för gråt under en definierad uppföljningsperiod.

Metoder En öppen randomiserad, kontrollerad klinisk studie genomfördes (enligt CONSORT-uttalandet) på en privat pediatrisk klinik i Mosul, Irak, under perioden från 15 januari till juni 2025, för att utvärdera effekten av melatonin på överdriven gråt hos nyfödda. Totalt 165 nyfödda i åldern 14-20 dagar (medelvärde ±SD: 17 ±4 dagar) med överdriven gråt rekryterades. Överdriven gråt hos nyfödda definierades som gråt som varar mer än 3 timmar per dag mer än 3 dagar per vecka.

Spädbarn kategoriserades enligt potentiella perinatala riskfaktorer: kejsarsnitt (n = 26), svår förlossning (n = 63), intrauterin tillväxthämning/liten för gestationsålder (IUGR/SGA) (n = 33), prematur vaginal förlossning (n = 21) och normal vaginal förlossning (n = 12). Kejsarsnitt var antingen akut eller elektivt. En förlossning ansågs svår om förlossningen var långvarig, perinatal minimal hypoxi förekom eller om episiotomi eller obstetriska manövrer krävdes. Spädbarn kategoriserades som små för gestationsålder SGA (intrauterin tillväxthämning, IUGR) när deras födelsevikt var under 10:e percentilen för gestationsålder.

Spädbarn rekryterades från nyfödda som besökte en privat pediatrisk klinik i Mosul med överdriven gråt, och detaljerad information erhölls genom rapporter från deras mödrar. De randomiserades slumpmässigt till två grupper: Grupp A (melatonin, n = 83) och Grupp B (placebo, n = 82). Randomisering utfördes med ogenomskinliga förseglade kuvert, sekventiellt numrerade från 1 till 178, och allokering var dold för mödrarna, som inte informerades om deras spädbarn fick melatonin eller placebo.

Grupp A fick melatonin i droppform i dosen 0,1 mg/kg två gånger dagligen på kvällen i 28 på varandra följande dagar, med start vid första klinikbesöket [16]. Grupp B fick placebodroppar bestående av ett multivitaminpreparat.

Mödrarna dokumenterade spädbarnens gråttid i minuter på dag 1,7,14 och 28 och rapporterade dessa värden via telefon. Under hela studien instruerades mödrarna att rapportera eventuella ovanliga biverkningar potentiellt associerade med melatonin-användning, inklusive överdriven sömnighet, kräkningar, diarré, kramper eller hudutslag.

Oberoende t-test utfördes för att jämföra medelgråttider mellan de två grupperna på dag 1,7,14 och 28.

Melatoninpreparatet som användes i detta experiment erhölls från ett ansedt, farmaceutiskt märke, vilket säkerställde konsistens, renhet och tillförlitlighet i doseringen.

Det primära utfallet var medelgråttiderna på dag 1,7,14 och 28. Statistisk analys utfördes med oberoende t-test för att jämföra medelgråttider mellan grupperna vid varje tidpunkt. Ett p-värde < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. SPSS Statistics version 30(2024) användes för att analysera data.