A melatoninnak a sírásra gyakorolt hatásai újszülötteknél. Véletlenszerű, kontrollált klinikai vizsgálat. (prospective)

Bevezetés A korai csecsemőkorban fellépő túlzott sírás gyakori és nyugtalanító állapot a szülők és gondozók számára, és gyakori oka az orvosi konzultációknak a neonatális időszakban. A naponta három óránál több, hetente három napnál gyakrabban előforduló sírást, amely egyébként egészséges csecsemőben jelentkezik, gyakran túlzott vagy vigasztalhatatlan sírásként írják le [1]. Bár általában önmagában korlátozott, a hosszan tartó sírás negatívan befolyásolhatja a csecsemő-szülő kötődést, növelheti a szülői szorongást, és vezethet helytelen táplálási gyakorlatokhoz vagy szükségtelen orvosi vizsgálatokhoz [2]. A túlzott sírás etiológiája a csecsemőkben multifaktoriális és kevéssé ismert, a javasolt mechanizmusok között szerepel az idegrendszer éretlensége, a gastrointestinalis diszkomfort és a perinatális stressz [3].

A sírás általában a neonatális időszak elején kezdődik, naponta átlagosan két-három órával, és fokozatosan csökken három-négy hónapos korra [4]. Bár a legtöbb eset jóindulatú, a túlzott sírást összefüggésbe hozták a szülői kimerültséggel, stresszel, és ritka esetekben a gondozói frusztráció miatti gyermekbántalmazással [5]. Szervi okok, mint a gastrooesophagealis reflux, a tehéntejszérum-allergia vagy a húgyúti fertőzés kevesebb mint öt százalékában azonosíthatók a túlzott sírással előforduló csecsemőknek [6]. Az esetek többsége funkcionális, gyakran "csecsemőkólikaként" kategorizálva, amelyet ismétlődő és hosszan tartó síró epizódok jellemeznek, azonosítható orvosi ok nélkül [7]. Több hipotézist javasoltak a csecsemőkólikák és a túlzott sírás magyarázatára, beleértve a gastrointestinalis diszmotilitást, a megváltozott bélmikrobiotát, az érzékenységet az ételekre és a pszichoszociális stresszorokat [8]. A túlzott sírás a neonatális időszakban gyakran összefüggésbe hozható perinatális stresszorokkal, mint a koraszülés, a nehéz szülés és az intrauterin növekedési korlátozás IUGR [9]. Fontos megjegyezni, hogy a túlzott sírás nemcsak orvosi, hanem pszichoszociális probléma is, mivel növelheti az anyai depresszió kockázatát és megterhelheti a családi dinamikát [10].

A túlzott sírás kezelési stratégiái a szülői megnyugtatástól és viselkedési intervencióktól a táplálkozási módosításokon és farmakológiai megközelítéseken átívelnek. A probiotikumok, mint a Lactobacillus reuteri, ígéretesek a sírás időtartamának csökkentésében a bélmikrobiota modulálásával [8]. Újabb bizonyítékok azt is sugallják, hogy a melatonin terápiás szerepet játszhat. A melatonin, a tobozmirigy által termelt neurohormon, szabályozza a cirkadián ritmusokat, és szerepet játszik a gastrointestinalis motilitásban és az antioxidáns védelemben. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a melatonin-kiegészítés javíthatja az alvási mintákat és csökkentheti a csecsemőkori sírást [11]. Mechanizmusai közé tartozik a cirkadián ritmusok szinkronizálása [12], a bélmotilitás modulálása [13] és a kortizol-melatonin egyensúly stabilizálása [14]. Az áttekintések hangsúlyozzák a melatonin biztonsági profilját újszülöttekben és potenciálját kronobiotikus terápiaként [15].

Annak ellenére, hogy a melatonin alkalmazása érdeklődést kelt a gyermekkori alvászavarokban, a korai csecsemőkorban fellépő túlzott sírásra gyakorolt hatásával kapcsolatos bizonyítékok még mindig korlátozottak.

Ez a tanulmány célja, hogy értékelje a szájon át adott melatonin-cseppek hatását a sírás időtartamára túlzott sírással küzdő újszülöttekben, a napi átlagos sírásidők értékelésével egy meghatározott követési időszak alatt.

Módszerek Nem vak, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot végeztek (a CONSORT nyilatkozat szerint) egy magán gyermekgyógyászati klinikán Moszulban, Irakban, 2025. január 15. és június között, a melatonin hatásának értékelésére a túlzott sírással küzdő újszülöttekben. Összesen 165, 14-20 napos (átlag ±SD: 17 ±4 nap) túlzott sírással jelentkező újszülöttet vontak be. A túlzott sírást újszülöttekben úgy definiálták, mint a napi 3 óránál több, heti 3 napnál gyakrabban előforduló sírást.

A csecsemőket potenciális perinatális kockázati tényezők szerint kategorizálták: császármetszés (n = 26), nehéz szülés (n = 63), intrauterin növekedési korlátozás/kis méretű a terhességi korhoz (IUGR/SGA) (n = 33), koraszülés hüvelyi úton (n = 21) és normális hüvelyi szülés (n = 12). A császármetszés sürgősségi vagy elektív volt. Egy szülést nehéznek tekintettek, ha a vajúdás elhúzódott, perinatális minimális hypoxia jelentkezett, vagy ha episiotomiára vagy szülészeti manőverekre volt szükség. A csecsemőket a terhességi korhoz képest kis méretűnek (SGA) (intrauterin növekedési korlátozás, IUGR) kategorizálták, ha születési súlyuk a terhességi kor 10. percentilis alatt volt.

A csecsemőket a moszuli magán gyermekgyógyászati klinikára látogató, túlzott sírással jelentkező újszülöttek közől toborozták, és részletes információkat anyáik által nyújtott jelentésekből szereztek. Véletlenszerűen két csoportba osztották őket: A csoport (melatonin, n = 83) és B csoport (placebo, n = 82). A randomizálást átlátszatlan, lezárt borítékokkal végezték, amelyeket 1-től 178-ig sorszámoztak, és a kiosztást elrejtették az anyák elől, akiket nem tájékoztattak arról, hogy gyermekük melatonin vagy placebot kapott-e.

Az A csoport melatonin-cseppeket kapott 0,1 mg/kg dózisban, naponta kétszer éjszaka, 28 egymást követő napon, az első klinikai látogatástól kezdve [16]. A B csoport placebo-cseppeket kapott, amelyek multivitamin készítményből álltak.

Az anyák dokumentálták a csecsemők sírásának időtartamát percben az 1., 7., 14. és 28. napon, és ezeket az értékeket telefonon keresztül jelentették. A vizsgálat során az anyákat arra utasították, hogy jelenteni kell minden szokatlan mellékhatást, amely potenciálisan összefüggésbe hozható a melatonin használatával, beleértve a túlzott álmosságot, hányást, hasmenést, görcsöket vagy bőrkiütést.

Független minta t-próbákat végeztek a két csoport átlagos sírásidejeinek összehasonlítására az 1., 7., 14. és 28. napon.

Ebben a kísérletben alkalmazott melatonin-készítmény egy jó hírű, gyógyszerészeti minőségű márkától származott, biztosítva a dózis konzisztenciáját, tisztaságát és megbízhatóságát.

A primer eredmény az átlagos sírásidők voltak az 1., 7., 14. és 28. napon. Statisztikai elemzést végeztek független minta t-próbákkal a csoportok átlagos sírásidejeinek összehasonlítására minden időpontban. Egy p érték < 0,05-t statisztikailag szignifikánsnak tekintették. Az adatok elemzéséhez az SPSS statisztika 30-as verzióját (2024) használták.