Melatoniinin vaikutukset ylimääräiseen itkuun vastasyntyneillä. Satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus. (prospective)

Johdatus Liiallinen itku varhaisessa imeväisiässä on yleinen ja ahdistava tilanne vanhemmille ja hoitajille, ja se edustaa usein lääketieteellisen konsultaation syytä vastasyntyneisyyden aikana. Itku, joka jatkuu yli kolme tuntia päivässä, yli kolmena päivänä viikossa, muuten terveellä imeväisellä, kuvataan usein liialliseksi tai lohduttamattomaksi itkuksi [1]. Vaikka se yleensä on itsestään rajoittuvaa, pitkittynyt itku voi vaikuttaa negatiivisesti imeväisen ja vanhemman välistä sidehoitoa, lisätä vanhempien ahdistusta ja johtaa sopimattomiin ruokintakäytäntöihin tai tarpeettomiin lääketieteellisiin tutkimuksiin [2]. Imeväisten liiallisen itkun etiologia on monitekijäinen ja huonosti ymmärretty, ja ehdotetut mekanismit sisältävät hermoston kypsymättömyyttä, ruoansulatuskanavan epämukavuutta ja syntymän jälkeisiä stressitekijöitä [3].

Itku alkaa tyypillisesti varhain vastasyntyneisyyden aikana, keskimäärin kahdesta kolmeen tuntia päivässä, ja vähenee vähitellen kolmesta neljään kuukauteen mennessä [4]. Vaikka useimmat tapaukset ovat hyvänlaatuisia, liiallinen itku on liitetty vanhempien uupumukseen, stressiin ja harvinaisissa tapauksissa lapsen kaltoinkohteluun hoitajan turhautumisen vuoksi [5]. Orgaaniset syyt, kuten ruokatorven takaisinjuoksu, lehmänmaitoproteiinin allergia tai virtsatietulehdus, tunnistetaan alle viidessä prosentissa liiallista itkua esittävistä imeväisistä [6]. Suurin osa tapauksista on toiminnallisia, ja ne luokitellaan usein "imeväiskoliikin" alle, joka määritellään toistuviksi ja pitkittyneiksi itkukohtauksiksi ilman tunnistettavaa lääketieteellistä syytä [7]. Useita hypoteeseja on esitetty selittämään imeväiskoliikkia ja liiallista itkua, mukaan lukien ruoansulatuskanavan liikuntahäiriöt, muuttunut suoliston mikrobisto, ruoka-aineiden yliherkkyys ja psykososiaaliset stressitekijät [8]. Vastasyntyneiden liiallinen itku voi usein liittyä syntymän jälkeisiin stressitekijöihin, kuten ennenaikaisuuteen, vaikeaan synnytykseen ja kohdun kasvun rajoittumiseen IUGR [9]. Tärkeää on, että liiallinen itku ei ole vain lääketieteellinen ongelma vaan myös psykososiaalinen, koska se voi lisätä äidin masennusriskiä ja rasittaa perhedynamiikkaa [10].

Liiallisen itkun hoitostrategiat vaihtelevat vanhempien vakuuttelusta ja käyttäytymisinterventioista ruokavalion muutoksiin ja farmakologisiin lähestymistapoihin. Probiootit, kuten Lactobacillus reuteri, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia itkukeston vähentämisessä moduloiden suoliston mikrobistoa [8]. Nouseva näyttö viittaa myös siihen, että melatoniinilla voi olla terapeuttinen rooli. Melatoniini, käpyrauhan erittämä neurohormoni, säätelee vuorokausirytmejä ja on liitetty ruoansulatuskanavan liikuntaan ja antioksidanttiseen puolustukseen. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että melatoniinin lisäys voi parantaa unirytmejä ja vähentää imeväisen itkua [11]. Sen mekanismit sisältävät vuorokausirytmien synkronointia [12], suoliston liikunnan modulointia [13] ja kortisoli-melatoniini-tasapainon stabilointia [14]. Katsaukset korostavat melatoniinin turvallisuusprofiilia vastasyntyneillä ja sen mahdollisuutta kronobioottisena hoitona [15].

Huolimatta kiinnostuksesta melatoniinin käyttöön lasten unihäiriöissä, näyttö sen vaikutuksesta liialliseen itkuun varhaisessa imeväisiässä on edelleen rajallista.

Tämä tutkimus pyrkii arvioimaan suun kautta annettavien melatoniinitippojen vaikutusta itkukestoon liiallista itkua esittävillä vastasyntyneillä arvioimalla päivittäisiä keskimääräisiä itkuaikoja määritellyn seuranta-ajanjakson aikana.

Menetelmät Yksisuuntainen satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus suoritettiin (CONSORT-lausunnon mukaisesti) yksityisessä lastenlääkäriklinikassa Mosulissa, Irakissa, ajanjaksolla 15. tammikuuta kesäkuuhun 2025, arvioidakseen melatoniinin vaikutusta liialliseen itkuun vastasyntyneillä. Yhteensä 165 vastasyntynyttä, ikä 14–20 päivää (keskiarvo ±SD: 17 ±4 päivää), jotka esittivät liiallista itkua, rekrytoitiin. Vastasyntyneiden liiallinen itku määriteltiin itkuksi, joka kesti yli 3 tuntia päivässä yli 3 päivänä viikossa.

Imeväiset luokiteltiin mahdollisten syntymän jälkeisten riskitekijöiden mukaan: keisarileikkaus (n = 26), vaikea synnytys (n = 63), kohdun kasvun rajoittuminen/pieni raskausiälle (IUGR/SGA) (n = 33), ennenaikainen vaginaalinen synnytys (n = 21) ja normaali vaginaalinen synnytys (n = 12). Keisarileikkaus oli joko hätä- tai suunniteltu. Synnytys katsottiin vaikeaksi, jos synnytys oli pitkittynyt, syntymän jälkeinen vähäinen hapenpuute tai jos episiotomiaa tai synnytysmanipulaatioita tarvittiin. Imeväiset luokiteltiin pieniksi raskausiälle SGA (kohdun kasvun rajoittuminen, IUGR), kun heidän syntymäpainonsa oli alle 10. prosenttiilin raskausiän mukaan.

Imeväiset rekrytoitiin vastasyntyneistä, jotka kävivät yksityisessä lastenlääkäriklinikassa Mosulissa ja esittivät liiallista itkua, ja yksityiskohtaisia tietoja saatiin äitien toimittamien raporttien kautta. He satunnaistettiin kahteen ryhmään: Ryhmä A (melatoniini, n = 83) ja Ryhmä B (placebo, n = 82). Satunnaistaminen suoritettiin käyttämällä läpinäkymättömiä sinetöityjä kirjekuoria, jotka numeroitiin peräkkäin 1:stä 178:aan, ja allokaatio oli piilotettu äideiltä, joita ei informoitu siitä, saiko heidän imeväisensä melatoniinia vai placeboa.

Ryhmä A sai melatoniinitippoja annoksella 0,1 mg/kg kahdesti päivässä yöllä 28 peräkkäisenä päivänä, alkaen ensimmäisestä klinikkakäynnistä [16]. Ryhmä B sai placebotippoja, jotka koostuivat monivitamiinivalmisteesta.

Äidit dokumentoivat imeväisten itkukeston minuutteina päivinä 1, 7, 14 ja 28 ja raportoivat nämä arvot puhelimitse. Koko tutkimuksen ajan äideille annettiin ohjeet raportoida kaikista epätavallisista haittavaikutuksista, jotka voisivat liittyä melatoniinin käyttöön, mukaan lukien liiallinen uneliaisuus, oksentelu, ripuli, kouristukset tai ihottuma.

Riippumattomia otosten t-testejä suoritettiin vertailemaan keskimääräisiä itkuaikoja kahden ryhmän välillä päivinä 1, 7, 14 ja 28.

Tässä kokeessa käytetty melatoniinivalmiste saatiin arvostetulta, farmaseuttisen laadun tuotemerkeiltä, varmistaen annoksen johdonmukaisuuden, puhtauden ja luotettavuuden.

Ensisijainen lopputulos oli keskimääräiset itkuajat päivinä 1, 7, 14 ja 28. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä riippumattomia otosten t-testejä vertailemaan keskimääräisiä itkuaikoja ryhmien välillä kullakin aikapisteellä. P-arvo < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi. SPSS Statistics -versiota 30 (2024) käytettiin datan analysointiin.