Vliv melatoninu na nadměrné pláč novorozenců. Randomizovaná kontrolovaná klinická studie. (prospective)

Úvod Nadměrné pláč v raném kojeneckém věku je častý a stresující stav pro rodiče a pečovatele a představuje častou příčinu lékařské konzultace během novorozeneckého období. Pláč, který přetrvává déle než tři hodiny denně, více než tři dny v týdnu, u jinak zdravého kojence, je často popisován jako nadměrný nebo neutišitelný pláč [1]. Ačkoli obvykle samovolně odeznívá, prodloužený pláč může negativně ovlivnit vazbu mezi kojencem a rodičem, zvýšit úzkost rodičů a vést k nevhodným krmným praktikám nebo zbytečným lékařským vyšetřením [2]. Etiologie nadměrného pláče u kojenců je multifaktoriální a málo pochopená, s navrhovanými mechanismy zahrnujícími nezralost nervového systému, gastrointestinální diskomfort a perinatální stresy [3].

Pláč typicky začíná brzy v novorozeneckém období, v průměru dvě až tři hodiny denně, a postupně klesá do tří až čtyř měsíců [4]. Zatímco většina případů je benigních, nadměrný pláč byl spojován s vyčerpáním rodičů, stresem a ve vzácných případech s týráním dítěte kvůli frustraci pečovatele [5]. Organické příčiny, jako je gastroezofageální reflux, alergie na bílkovinu kravského mléka nebo infekce močových cest, jsou identifikovány u méně než pěti procent kojenců s nadměrným pláčem [6]. Většina případů je funkční, často kategorizovaná pod "kojeneckou kolikou", která je definována opakovanými a prodlouženými epizodami pláče bez identifikovatelné lékařské příčiny [7]. Bylo navrženo několik hypotéz vysvětlujících kojeneckou koliku a nadměrný pláč, včetně gastrointestinální dysmotility, změněné střevní mikrobioty, potravinové hypersenzitivity a psychosociálních stresorů [8]. Nadměrný pláč u novorozenců může být často spojen s perinatálními stresy, jako je předčasnost, obtížný porod a nitroděložní růstová restrikce IUGR [9]. Důležité je, že nadměrný pláč není pouze lékařským problémem, ale také psychosociálním, protože může zvýšit riziko mateřské deprese a narušit rodinnou dynamiku [10].

Strategie řízení nadměrného pláče sahají od ujištění rodičů a behaviorálních intervencí po dietní úpravy a farmakologické přístupy. Probiotika, jako je Lactobacillus reuteri, prokázala slib v redukci délky pláče modulací střevní mikrobioty [8]. Nová evidence také naznačuje, že melatonin může hrát terapeutickou roli. Melatonin, neurohormon vylučovaný šišinkou, reguluje cirkadiánní rytmy a je spojován s gastrointestinální motilitou a antioxidační obranou. Klinické studie prokázaly, že suplementace melatoninu může zlepšit spánkové vzorce a snížit kojenecký pláč [11]. Jeho mechanismy zahrnují synchronizaci cirkadiánních rytmů [12], modulaci střevní motility [13] a stabilizaci rovnováhy kortizol-melatonin [14]. Přehledy zdůrazňují bezpečnostní profil melatoninu u novorozenců a jeho potenciál jako chronobiotické terapie [15].

Navzdory tomuto zájmu o užívání melatoninu u pediatrických poruch spánku, evidence týkající se jeho účinku na nadměrný pláč v raném kojeneckém věku stále zůstává omezená.

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinek perorálních kapek melatoninu na délku pláče u novorozenců s nadměrným pláčem hodnocením denních průměrných dob pláče během definovaného sledovacího období.

Metody Byla provedena otevřená randomizovaná kontrolovaná klinická studie (podle prohlášení CONSORT) v soukromé pediatrické klinice v Mosulu v Iráku během období od 15. ledna do června 2025, aby se vyhodnotil účinek melatoninu na nadměrný pláč u novorozenců. Bylo zařazeno celkem 165 novorozenců ve věku 14-20 dní (průměr ±SD: 17 ±4 dny) s nadměrným pláčem. Nadměrný pláč u novorozenců byl definován jako pláč trvající déle než 3 hodiny denně více než 3 dny v týdnu.

Kojenci byli kategorizováni podle potenciálních perinatálních rizikových faktorů: císařský řez (n = 26), obtížný porod (n = 63), nitroděložní růstová restrikce/malý pro gestační věk (IUGR/SGA) (n = 33), předčasný vaginální porod (n = 21) a normální vaginální porod (n = 12). Císařský řez byl buď nouzový, nebo plánovaný. Porod byl považován za obtížný, pokud byl porod prodloužený, došlo k perinatální minimální hypoxii nebo pokud byla vyžadována epiziotomie nebo porodnické manévry. Kojenci byli kategorizováni jako malí pro gestační věk SGA (nitroděložní růstová restrikce, IUGR), když jejich porodní hmotnost byla pod 10. percentilem pro gestační věk.

Kojenci byli rekrutováni z novorozenců navštěvujících soukromou pediatrickou kliniku v Mosulu, kteří měli nadměrný pláč, a podrobné informace byly získány prostřednictvím zpráv poskytnutých jejich matkami. Byli náhodně rozděleni do dvou skupin: Skupina A (melatonin, n = 83) a Skupina B (placebo, n = 82). Randomizace byla provedena pomocí neprůhledných zapečetěných obálek, které byly postupně očíslovány od 1 do 178, a alokace byla utajena před matkami, které nebyly informovány, zda jejich kojenec dostal melatonin nebo placebo.

Skupina A dostávala kapky melatoninu v dávce 0,1 mg/kg dvakrát denně večer po 28 po sobě jdoucích dnů, počínaje první klinickou návštěvou [16]. Skupina B dostávala placebo kapky sestávající z multivitaminové přípravky.

Matky dokumentovaly délku pláče kojenců v minutách v den 1,7,14 a 28 a hlásily tyto hodnoty telefonicky. Během studie byly matky instruovány, aby hlásily jakékoli neobvyklé nežádoucí účinky potenciálně spojené s užíváním melatoninu, včetně nadměrné spavosti, zvracení, průjmu, záchvatů nebo kožní vyrážky.

Byly provedeny nezávislé t-testy pro porovnání průměrných dob pláče mezi dvěma skupinami v den 1,7,14 a 28.

Melatoninový přípravek použitý v tomto experimentu byl získán od renomované farmaceutické značky, zajišťující konzistenci, čistotu a spolehlivost dávkování.

Primárním výsledkem byly průměrné doby pláče v den 1,7,14 a 28 Statistická analýza byla provedena pomocí nezávislých t-testů pro porovnání průměrných dob pláče mezi skupinami v každém časovém bodě. Hodnota p < 0,05 byla považována za statisticky významnou. Pro analýzu dat byla použita statistika SPSS verze 30 (2024).