Effetti della Melatonina sul Pianto Eccessivo nei Neonati. Uno Studio Clinico Controllato Randomizzato. (prospective)

Introduzione Il pianto eccessivo nella prima infanzia è una condizione comune e angosciante per genitori e caregiver e rappresenta una frequente causa di consultazione medica durante il periodo neonatale. Il pianto che persiste per più di tre ore al giorno, per più di tre giorni alla settimana, in un bambino altrimenti sano è spesso descritto come pianto eccessivo o inconsolabile [1]. Sebbene di solito autolimitante, il pianto prolungato può influire negativamente sul legame genitore-figlio, aumentare l'ansia dei genitori e portare a pratiche alimentari inadeguate o a indagini mediche non necessarie [2]. L'eziologia del pianto eccessivo nei neonati è multifattoriale e poco compresa, con meccanismi proposti che includono l'immaturità del sistema nervoso, il disagio gastrointestinale e gli stress perinatali [3].

Il pianto inizia tipicamente all'inizio del periodo neonatale, con una media di due o tre ore al giorno, e diminuisce gradualmente entro i tre o quattro mesi [4]. Sebbene la maggior parte dei casi sia benigna, il pianto eccessivo è stato associato a esaurimento e stress dei genitori e, in rari casi, a maltrattamenti infantili dovuti alla frustrazione del caregiver [5]. Cause organiche come reflusso gastroesofageo, allergia alle proteine del latte vaccino o infezione delle vie urinarie sono identificate in meno del cinque percento dei neonati che presentano pianto eccessivo [6]. La maggior parte dei casi è funzionale, spesso classificata come "colica infantile", definita da episodi ricorrenti e prolungati di pianto senza una causa medica identificabile [7]. Diverse ipotesi sono state proposte per spiegare la colica infantile e il pianto eccessivo, inclusa la dismotilità gastrointestinale, l'alterazione del microbiota intestinale, l'ipersensibilità alimentare e gli stress psicosociali [8]. Il pianto eccessivo nei neonati può spesso essere associato a stress perinatali come prematurità, parto difficile e restrizione della crescita intrauterina IUGR [9]. È importante sottolineare che il pianto eccessivo non è solo un problema medico ma anche psicosociale, in quanto può aumentare il rischio di depressione materna e mettere a dura prova la dinamica familiare [10].

Le strategie di gestione del pianto eccessivo vanno dalla rassicurazione dei genitori e dagli interventi comportamentali alle modifiche dietetiche e agli approcci farmacologici. Probiotici come il Lactobacillus reuteri hanno mostrato promettenti risultati nella riduzione della durata del pianto modulando il microbiota intestinale [8]. Evidenze emergenti suggeriscono anche che la melatonina possa svolgere un ruolo terapeutico. La melatonina, un neuroormone secreto dalla ghiandola pineale, regola i ritmi circadiani ed è implicata nella motilità gastrointestinale e nella difesa antiossidante. Studi clinici hanno dimostrato che l'integrazione di melatonina può migliorare i modelli di sonno e ridurre il pianto infantile [11]. I suoi meccanismi includono l'allineamento dei ritmi circadiani [12], la modulazione della motilità intestinale [13] e la stabilizzazione dell'equilibrio cortisolo-melatonina [14]. Le revisioni sottolineano il profilo di sicurezza della melatonina nei neonati e il suo potenziale come terapia cronobiotica [15].

Nonostante l'interesse per l'uso della melatonina nei disturbi del sonno pediatrici, le evidenze riguardanti il suo effetto sul pianto eccessivo nella prima infanzia rimangono ancora limitate.

Questo studio mira a valutare l'effetto di gocce orali di melatonina sulla durata del pianto nei neonati con pianto eccessivo, valutando i tempi medi giornalieri di pianto in un periodo di follow-up definito.

Metodi È stato condotto uno studio clinico randomizzato e controllato in aperto (secondo la dichiarazione CONSORT) in una clinica pediatrica privata a Mosul, in Iraq, nel periodo dal 15 gennaio al giugno 2025, per valutare l'effetto della melatonina sul pianto eccessivo nei neonati. Sono stati arruolati un totale di 165 neonati di età compresa tra 14 e 20 giorni (media ±DS: 17 ±4 giorni) che presentavano pianto eccessivo. Il pianto eccessivo nei neonati è stato definito come pianto che dura più di 3 ore al giorno per più di 3 giorni alla settimana.

I neonati sono stati categorizzati in base ai potenziali fattori di rischio perinatali: parto cesareo (n = 26), parto difficile (n = 63), restrizione della crescita intrauterina/piccoli per l'età gestazionale (IUGR/SGA) (n = 33), parto vaginale prematuro (n = 21) e parto vaginale normale (n = 12). Il parto cesareo era di emergenza o elettivo. Un parto è stato considerato difficile se il travaglio è stato prolungato, se c'è stata ipossia perinatale minima o se sono state necessarie episiotomia o manovre ostetriche. I neonati sono stati classificati come piccoli per l'età gestazionale SGA (restrizione della crescita intrauterina, IUGR) quando il loro peso alla nascita era inferiore al 10° percentile per l'età gestazionale.

I neonati sono stati reclutati tra quelli che si sono presentati presso una clinica pediatrica privata a Mosul con pianto eccessivo, e informazioni dettagliate sono state ottenute tramite rapporti forniti dalle loro madri. Sono stati assegnati casualmente in due gruppi: Gruppo A (melatonina, n = 83) e Gruppo B (placebo, n = 82). La randomizzazione è stata eseguita utilizzando buste opache sigillate, numerate sequenzialmente da 1 a 178, e l'assegnazione è stata nascosta alle madri, che non sono state informate se il loro neonato riceveva melatonina o placebo.

Il Gruppo A ha ricevuto gocce di melatonina alla dose di 0,1 mg/kg due volte al giorno di notte per 28 giorni consecutivi, a partire dalla prima visita in clinica [16]. Il Gruppo B ha ricevuto gocce placebo costituite da una preparazione multivitaminica.

Le madri hanno documentato la durata del pianto dei neonati in minuti nei giorni 1, 7, 14 e 28, e hanno riportato questi valori tramite telefono. Durante tutto lo studio, alle madri è stato chiesto di segnalare eventuali effetti avversi insoliti potenzialmente associati all'uso di melatonina, inclusa eccessiva sonnolenza, vomito, diarrea, convulsioni o eruzione cutanea.

Sono stati eseguiti test t per campioni indipendenti per confrontare i tempi medi di pianto tra i due gruppi nei giorni 1, 7, 14 e 28.

La preparazione di melatonina utilizzata in questo esperimento è stata ottenuta da un marchio affidabile di grado farmaceutico, garantendo coerenza, purezza e affidabilità del dosaggio.

L'esito primario era rappresentato dai tempi medi di pianto nei giorni 1, 7, 14 e 28. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando test t per campioni indipendenti per confrontare i tempi medi di pianto tra i gruppi in ogni punto temporale. Un valore p < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Per analizzare i dati è stata utilizzata la versione 30 (2024) di SPSS Statistics.