Efeitos da Melatonina no Choro Excessivo em Neonatos. Um Ensaio Clínico Randomizado Controlado. (prospective)

Introdução O choro excessivo na primeira infância é uma condição comum e angustiante para os pais e cuidadores e representa uma causa frequente de consulta médica durante o período neonatal. O choro que persiste por mais de três horas por dia, em mais de três dias por semana, num bebé saudável é frequentemente descrito como choro excessivo ou inconsolável [1]. Embora geralmente autolimitado, o choro prolongado pode afetar negativamente a ligação entre o bebé e os pais, aumentar a ansiedade parental e levar a práticas alimentares inadequadas ou a investigações médicas desnecessárias [2]. A etiologia do choro excessivo nos bebés é multifatorial e pouco compreendida, com mecanismos propostos incluindo a imaturidade do sistema nervoso, desconforto gastrointestinal e stresse perinatal [3].

O choro normalmente começa no início do período neonatal, com uma média de duas a três horas por dia, e diminui gradualmente aos três a quatro meses [4]. Embora a maioria dos casos seja benigna, o choro excessivo tem sido associado a exaustão parental, stresse e, em casos raros, a maus-tratos infantis devido à frustração do cuidador [5]. Causas orgânicas, como refluxo gastroesofágico, alergia às proteínas do leite de vaca ou infeção do trato urinário, são identificadas em menos de cinco por cento dos bebés que apresentam choro excessivo [6]. A maioria dos casos é funcional, frequentemente categorizada como "cólica infantil", que é definida por episódios recorrentes e prolongados de choro sem uma causa médica identificável [7]. Várias hipóteses foram propostas para explicar a cólica infantil e o choro excessivo, incluindo dismotilidade gastrointestinal, alteração da microbiota intestinal, hipersensibilidade alimentar e stresse psicossocial [8]. O choro excessivo nos recém-nascidos pode frequentemente estar associado a stresse perinatal, como prematuridade, parto difícil e restrição de crescimento intrauterino (RCIU) [9]. É importante notar que o choro excessivo não é apenas uma questão médica, mas também psicossocial, pois pode aumentar o risco de depressão materna e tensionar a dinâmica familiar [10].

As estratégias de gestão do choro excessivo variam desde a tranquilização parental e intervenções comportamentais até modificações dietéticas e abordagens farmacológicas. Probióticos, como o Lactobacillus reuteri, mostraram-se promissores na redução da duração do choro, modulando a microbiota intestinal [8]. Evidências emergentes também sugerem que a melatonina pode desempenhar um papel terapêutico. A melatonina, uma neuro-hormona secretada pela glândula pineal, regula os ritmos circadianos e tem sido implicada na motilidade gastrointestinal e na defesa antioxidante. Ensaios clínicos demonstraram que a suplementação com melatonina pode melhorar os padrões de sono e reduzir o choro infantil [11]. Os seus mecanismos incluem a sincronização dos ritmos circadianos [12], a modulação da motilidade intestinal [13] e a estabilização do equilíbrio cortisol-melatonina [14]. Revisões enfatizam o perfil de segurança da melatonina em recém-nascidos e o seu potencial como terapia cronobiótica [15].

Apesar deste interesse no uso da melatonina em distúrbios do sono pediátricos, a evidência relativa ao seu efeito no choro excessivo na primeira infância ainda permanece limitada.

Este estudo visa avaliar o efeito de gotas orais de melatonina na duração do choro em recém-nascidos com choro excessivo, avaliando os tempos médios diários de choro durante um período de acompanhamento definido.

Métodos Foi realizado um estudo clínico randomizado e controlado não cego (de acordo com a declaração CONSORT) numa clínica pediátrica privada em Mosul, Iraque, durante o período de 15 de janeiro a junho de 2025, para avaliar o efeito da melatonina no choro excessivo em recém-nascidos. Um total de 165 recém-nascidos com idades entre 14-20 dias (média ±DP: 17 ±4 dias) que apresentavam choro excessivo foram incluídos. O choro excessivo em recém-nascidos foi definido como choro com duração superior a 3 horas por dia em mais de 3 dias por semana.

Os bebés foram categorizados de acordo com potenciais fatores de risco perinatal: cesariana (n = 26), parto difícil (n = 63), restrição de crescimento intrauterino/pequeno para a idade gestacional (RCIU/PIG) (n = 33), parto vaginal prematuro (n = 21) e parto vaginal normal (n = 12). A cesariana foi de emergência ou eletiva. Um parto foi considerado difícil se o trabalho de parto foi prolongado, houve hipóxia perinatal mínima ou se foi necessária episiotomia ou manobras obstétricas. Os bebés foram categorizados como pequenos para a idade gestacional (PIG) (restrição de crescimento intrauterino, RCIU) quando o seu peso ao nascer estava abaixo do percentil 10 para a idade gestacional.

Os bebés foram recrutados a partir de recém-nascidos que frequentavam uma clínica pediátrica privada em Mosul e que apresentavam choro excessivo, e informações detalhadas foram obtidas através de relatórios fornecidos pelas suas mães. Foram aleatoriamente distribuídos em dois grupos: Grupo A (melatonina, n = 83) e Grupo B (placebo, n = 82). A randomização foi realizada utilizando envelopes opacos selados, numerados sequencialmente de 1 a 178, e a alocação foi ocultada das mães, que não foram informadas se o seu bebé recebeu melatonina ou placebo.

O Grupo A recebeu gotas de melatonina na dose de 0,1 mg/kg duas vezes por dia à noite durante 28 dias consecutivos, começando na primeira consulta na clínica [16]. O Grupo B recebeu gotas de placebo constituídas por uma preparação multivitamínica.

As mães registaram a duração do choro dos bebés em minutos nos dias 1, 7, 14 e 28, e reportaram estes valores por telefone. Ao longo do estudo, as mães foram instruídas a reportar quaisquer efeitos adversos incomuns potencialmente associados ao uso de melatonina, incluindo sonolência excessiva, vómitos, diarreia, convulsões ou erupção cutânea.

Foram realizados testes t de amostras independentes para comparar os tempos médios de choro entre os dois grupos nos dias 1, 7, 14 e 28.

A preparação de melatonina utilizada neste experimento foi obtida de uma marca farmacêutica de renome, garantindo consistência, pureza e fiabilidade da dosagem.

O resultado primário foram os tempos médios de choro nos dias 1, 7, 14 e 28. A análise estatística foi realizada utilizando testes t de amostras independentes para comparar os tempos médios de choro entre os grupos em cada ponto temporal. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. O SPSS statistics versão 30 (2024) foi utilizado para analisar os dados.