Effets de la Mélatonine sur les Pleurs Excessifs chez les Nouveau-nés. Essai Clinique Randomisé Contrôlé. (prospective)

Introduction Les pleurs excessifs chez le nourrisson en bas âge sont une condition courante et pénible pour les parents et les aidants, et représentent une cause fréquente de consultation médicale pendant la période néonatale. Des pleurs qui persistent plus de trois heures par jour, plus de trois jours par semaine, chez un nourrisson par ailleurs en bonne santé sont souvent décrits comme des pleurs excessifs ou inconsolables [1]. Bien qu'ils soient généralement autolimités, des pleurs prolongés peuvent affecter négativement le lien parent-enfant, augmenter l'anxiété parentale et conduire à des pratiques d'alimentation inappropriées ou à des examens médicaux inutiles [2]. L'étiologie des pleurs excessifs chez les nourrissons est multifactorielle et mal comprise, avec des mécanismes proposés incluant l'immaturité du système nerveux, l'inconfort gastro-intestinal et les stress périnataux [3].

Les pleurs commencent typiquement tôt dans la période néonatale, avec une moyenne de deux à trois heures par jour, et diminuent progressivement vers trois à quatre mois [4]. Bien que la plupart des cas soient bénins, les pleurs excessifs ont été associés à l'épuisement parental, au stress et, dans de rares cas, à des mauvais traitements en raison de la frustration des aidants [5]. Des causes organiques telles que le reflux gastro-œsophagien, l'allergie aux protéines du lait de vache ou l'infection urinaire sont identifiées chez moins de cinq pour cent des nourrissons présentant des pleurs excessifs [6]. La majorité des cas sont fonctionnels, souvent classés sous le terme « colique du nourrisson », qui est définie par des épisodes récurrents et prolongés de pleurs sans cause médicale identifiable [7]. Plusieurs hypothèses ont été proposées pour expliquer la colique du nourrisson et les pleurs excessifs, notamment la dysmotilité gastro-intestinale, une altération du microbiote intestinal, l'hypersensibilité alimentaire et les facteurs de stress psychosociaux [8]. Les pleurs excessifs chez les nouveau-nés peuvent souvent être associés à des stress périnataux tels que la prématurité, un accouchement difficile et un retard de croissance intra-utérin RCIU [9]. Il est important de noter que les pleurs excessifs ne sont pas seulement un problème médical mais aussi psychosocial, car ils peuvent augmenter le risque de dépression maternelle et mettre à rude épreuve la dynamique familiale [10].

Les stratégies de prise en charge des pleurs excessifs vont de la réassurance parentale et des interventions comportementales aux modifications diététiques et aux approches pharmacologiques. Les probiotiques tels que Lactobacillus reuteri ont montré des résultats prometteurs pour réduire la durée des pleurs en modulant le microbiote intestinal [8]. Des preuves émergentes suggèrent également que la mélatonine pourrait jouer un rôle thérapeutique. La mélatonine, une neurohormone sécrétée par la glande pinéale, régule les rythmes circadiens et a été impliquée dans la motricité gastro-intestinale et la défense antioxydante. Des essais cliniques ont démontré que la supplémentation en mélatonine peut améliorer les habitudes de sommeil et réduire les pleurs infantiles [11]. Ses mécanismes incluent l'entraînement des rythmes circadiens [12], la modulation de la motricité intestinale [13] et la stabilisation de l'équilibre cortisol-mélatonine [14]. Les revues soulignent le profil de sécurité de la mélatonine chez les nouveau-nés et son potentiel en tant que thérapie chronobiotique [15].

Malgré cet intérêt pour l'utilisation de la mélatonine dans les troubles du sommeil pédiatriques, les preuves concernant son effet sur les pleurs excessifs en bas âge restent encore limitées.

Cette étude vise à évaluer l'effet de gouttes orales de mélatonine sur la durée des pleurs chez les nouveau-nés présentant des pleurs excessifs en évaluant les temps moyens quotidiens de pleurs sur une période de suivi définie.

Méthodes Une étude clinique randomisée, contrôlée et non en aveugle a été menée (selon la déclaration CONSORT) dans une clinique pédiatrique privée à Mossoul, en Irak, pendant la période du 15 janvier à juin 2025, pour évaluer l'effet de la mélatonine sur les pleurs excessifs chez les nouveau-nés. Au total, 165 nouveau-nés âgés de 14 à 20 jours (moyenne ± écart-type : 17 ± 4 jours) présentant des pleurs excessifs ont été inclus. Les pleurs excessifs chez les nouveau-nés ont été définis comme des pleurs durant plus de 3 heures par jour pendant plus de 3 jours par semaine.

Les nourrissons ont été catégorisés selon les facteurs de risque périnatals potentiels : césarienne (n = 26), accouchement difficile (n = 63), retard de croissance intra-utérin/petit pour l'âge gestationnel (RCIU/PAG) (n = 33), accouchement vaginal prématuré (n = 21) et accouchement vaginal normal (n = 12). La césarienne était soit d'urgence, soit programmée. Un accouchement était considéré comme difficile si le travail était prolongé, en cas d'hypoxie périnatale minime ou si une épisiotomie ou des manœuvres obstétricales étaient nécessaires. Les nourrissons ont été classés comme petits pour l'âge gestationnel PAG (retard de croissance intra-utérin, RCIU) lorsque leur poids de naissance était inférieur au 10e percentile pour l'âge gestationnel.

Les nourrissons ont été recrutés parmi les nouveau-nés se présentant dans une clinique pédiatrique privée à Mossoul avec des pleurs excessifs, et des informations détaillées ont été obtenues via des rapports fournis par leurs mères. Ils ont été répartis aléatoirement en deux groupes : Groupe A (mélatonine, n = 83) et Groupe B (placebo, n = 82). La randomisation a été effectuée à l'aide d'enveloppes opaques scellées, numérotées séquentiellement de 1 à 178, et l'attribution était dissimulée aux mères, qui n'étaient pas informées si leur nourrisson recevait de la mélatonine ou un placebo.

Le Groupe A a reçu des gouttes de mélatonine à une dose de 0,1 mg/kg deux fois par jour le soir pendant 28 jours consécutifs, à partir de la première visite à la clinique [16]. Le Groupe B a reçu des gouttes placebo composées d'une préparation multivitaminée.

Les mères ont documenté la durée des pleurs de leur nourrisson en minutes aux jours 1, 7, 14 et 28, et ont rapporté ces valeurs par téléphone. Tout au long de l'étude, les mères ont été instruites de signaler tout effet indésirable inhabituel potentiellement associé à l'utilisation de la mélatonine, notamment une somnolence excessive, des vomissements, de la diarrhée, des convulsions ou une éruption cutanée.

Des tests t pour échantillons indépendants ont été réalisés pour comparer les temps moyens de pleurs entre les deux groupes aux jours 1, 7, 14 et 28.

La préparation de mélatonine utilisée dans cette expérience a été obtenue auprès d'une marque réputée de qualité pharmaceutique, garantissant la cohérence, la pureté et la fiabilité du dosage.

Le critère de jugement principal était les temps moyens de pleurs aux jours 1, 7, 14 et 28. L'analyse statistique a été réalisée à l'aide de tests t pour échantillons indépendants pour comparer les temps moyens de pleurs entre les groupes à chaque point temporel. Une valeur p < 0,05 était considérée comme statistiquement significative. SPSS Statistics version 30 (2024) a été utilisé pour analyser les données.