Efectos de la Melatonina en el Llanto Excesivo de Neonatos. Un Ensayo Clínico Aleatorizado Controlado. (prospective)

Introducción El llanto excesivo en la primera infancia es una afección común y angustiante para padres y cuidadores, y representa una causa frecuente de consulta médica durante el período neonatal. El llanto que persiste más de tres horas al día, en más de tres días a la semana, en un lactante por lo demás sano, a menudo se describe como llanto excesivo o inconsolable [1]. Aunque generalmente autolimitado, el llanto prolongado puede afectar negativamente el vínculo entre el bebé y los padres, aumentar la ansiedad parental y llevar a prácticas de alimentación inadecuadas o investigaciones médicas innecesarias [2]. La etiología del llanto excesivo en lactantes es multifactorial y poco comprendida, con mecanismos propuestos que incluyen inmadurez del sistema nervioso, malestar gastrointestinal y estrés perinatal [3].

El llanto suele comenzar temprano en el período neonatal, con un promedio de dos a tres horas al día, y disminuye gradualmente a los tres o cuatro meses [4]. Si bien la mayoría de los casos son benignos, el llanto excesivo se ha asociado con agotamiento y estrés parental, y en casos raros, maltrato infantil debido a la frustración del cuidador [5]. Se identifican causas orgánicas como reflujo gastroesofágico, alergia a la proteína de la leche de vaca o infección del tracto urinario en menos del cinco por ciento de los lactantes que presentan llanto excesivo [6]. La mayoría de los casos son funcionales, a menudo categorizados como "cólico del lactante", que se define por episodios recurrentes y prolongados de llanto sin una causa médica identificable [7]. Se han propuesto varias hipótesis para explicar el cólico del lactante y el llanto excesivo, incluida la dismotilidad gastrointestinal, la alteración de la microbiota intestinal, la hipersensibilidad alimentaria y los factores estresantes psicosociales [8]. El llanto excesivo en neonatos a menudo puede asociarse con estrés perinatal como prematuridad, parto difícil y restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) [9]. Es importante destacar que el llanto excesivo no es solo un problema médico, sino también psicosocial, ya que puede aumentar el riesgo de depresión materna y tensar la dinámica familiar [10].

Las estrategias de manejo del llanto excesivo van desde la tranquilización parental y las intervenciones conductuales hasta las modificaciones dietéticas y los enfoques farmacológicos. Los probióticos como Lactobacillus reuteri han mostrado resultados prometedores en la reducción de la duración del llanto al modular la microbiota intestinal [8]. La evidencia emergente también sugiere que la melatonina puede desempeñar un papel terapéutico. La melatonina, una neurohormona secretada por la glándula pineal, regula los ritmos circadianos y se ha implicado en la motilidad gastrointestinal y la defensa antioxidante. Los ensayos clínicos han demostrado que la suplementación con melatonina puede mejorar los patrones de sueño y reducir el llanto infantil [11]. Sus mecanismos incluyen la sincronización de los ritmos circadianos [12], la modulación de la motilidad intestinal [13] y la estabilización del equilibrio cortisol-melatonina [14]. Las revisiones enfatizan el perfil de seguridad de la melatonina en neonatos y su potencial como terapia cronobiótica [15].

A pesar de este interés en el uso de la melatonina en trastornos del sueño pediátricos, la evidencia sobre su efecto en el llanto excesivo en la primera infancia aún sigue siendo limitada.

Este estudio tiene como objetivo evaluar el efecto de las gotas orales de melatonina en la duración del llanto en neonatos con llanto excesivo mediante la evaluación de los tiempos medios diarios de llanto durante un período de seguimiento definido.

Métodos Se realizó un estudio clínico aleatorizado, controlado y no cegado (según la declaración CONSORT) en una clínica pediátrica privada en Mosul, Irak, durante el período del 15 de enero a junio de 2025, para evaluar el efecto de la melatonina en el llanto excesivo en neonatos. Se inscribió un total de 165 neonatos de 14 a 20 días de edad (media ± DE: 17 ± 4 días) que presentaban llanto excesivo. El llanto excesivo en neonatos se definió como llanto que dura más de 3 horas al día en más de 3 días a la semana.

Los lactantes se categorizaron según posibles factores de riesgo perinatal: cesárea (n = 26), parto difícil (n = 63), restricción del crecimiento intrauterino/pequeño para la edad gestacional (RCIU/PEG) (n = 33), parto vaginal prematuro (n = 21) y parto vaginal normal (n = 12). La cesárea fue de emergencia o electiva. Se consideró que un parto era difícil si el trabajo de parto fue prolongado, hubo hipoxia perinatal mínima o si se requirió episiotomía o maniobras obstétricas. Los lactantes se categorizaron como pequeños para la edad gestacional (PEG) (restricción del crecimiento intrauterino, RCIU) cuando su peso al nacer estaba por debajo del percentil 10 para la edad gestacional.

Los lactantes fueron reclutados de neonatos que asistían a una clínica pediátrica privada en Mosul y que presentaban llanto excesivo, y se obtuvo información detallada a través de informes proporcionados por sus madres. Fueron asignados aleatoriamente en dos grupos: Grupo A (melatonina, n = 83) y Grupo B (placebo, n = 82). La aleatorización se realizó utilizando sobres opacos sellados, numerados secuencialmente del 1 al 178, y la asignación se ocultó a las madres, que no fueron informadas si su bebé recibió melatonina o placebo.

El Grupo A recibió gotas de melatonina a una dosis de 0.1 mg/kg dos veces al día por la noche durante 28 días consecutivos, comenzando en la primera visita clínica [16]. El Grupo B recibió gotas de placebo que consistían en una preparación multivitamínica.

Las madres documentaron la duración del llanto de los bebés en minutos en los días 1, 7, 14 y 28, e informaron estos valores por teléfono. Durante todo el estudio, se instruyó a las madres para que informaran cualquier efecto adverso inusual potencialmente asociado con el uso de melatonina, incluida somnolencia excesiva, vómitos, diarrea, convulsiones o erupción cutánea.

Se realizaron pruebas t de muestras independientes para comparar los tiempos medios de llanto entre los dos grupos en los días 1, 7, 14 y 28.

La preparación de melatonina empleada en este experimento se obtuvo de una marca farmacéutica de grado acreditada, lo que garantiza la consistencia, pureza y fiabilidad de la dosis.

El resultado primario fueron los tiempos medios de llanto en los días 1, 7, 14 y 28. El análisis estadístico se realizó utilizando pruebas t de muestras independientes para comparar los tiempos medios de llanto entre grupos en cada punto temporal. Un valor de p < 0.05 se consideró estadísticamente significativo. Se utilizó SPSS Statistics versión 30 (2024) para analizar los datos.