Effekten af Melatonin på Overdreven Gråd hos Nyfødte. Et Randomiseret Kontrolleret Klinisk Studie. (prospective)

Introduktion Overdreven gråd i tidlig spædbarnsperiode er en almindelig og belastende tilstand for forældre og omsorgspersoner og repræsenterer en hyppig årsag til lægekonsultation i neonatalperioden. Gråd, der varer i mere end tre timer om dagen, på mere end tre dage om ugen, hos et ellers sundt spædbarn, beskrives ofte som overdreven eller uoprettelig gråd [1]. Selvom den normalt er selvbegrænset, kan langvarig gråd negativt påvirke båndet mellem spædbarn og forældre, øge forældrenes angst og føre til uhensigtsmæssige ernæringspraksisser eller unødvendige medicinske undersøgelser [2]. Ætiologien bag overdreven gråd hos spædbørn er multifaktoriel og dårligt forstået, med foreslåede mekanismer inklusive umodenhed af nervesystemet, gastrointestinal ubehag og perinatale stressfaktorer [3].

Gråd starter typisk tidligt i neonatalperioden, med et gennemsnit på to til tre timer om dagen, og aftager gradvist ved tre til fire måneder [4]. Mens de fleste tilfælde er benign, er overdreven gråd blevet forbundet med forældreudmattelse, stress og i sjældne tilfælde børnemishandling på grund af omsorgspersoners frustration [5]. Organiske årsager som gastroøsofageal refluks, komælksproteinallergi eller urinvejsinfektion identificeres hos mindre end fem procent af spædbørn, der præsenterer med overdreven gråd [6]. Majoriteten af tilfældene er funktionelle, ofte kategoriseret under "spædbarnskolik", som defineres ved tilbagevendende og langvarige episoder af gråd uden identificerbar medicinsk årsag [7]. Flere hypoteser er blevet foreslået for at forklare spædbarnskolik og overdreven gråd, inklusive gastrointestinal dysmotilitet, ændret tarmmikrobiota, fødevareoverfølsomhed og psykosociale stressfaktorer [8]. Overdreven gråd hos nyfødte kan ofte være forbundet med perinatale stressfaktorer som for tidlig fødsel, svær fødsel og intrauterin væksthæmning IUGR [9]. Vigtigt er, at overdreven gråd ikke kun er et medicinsk problem, men også et psykosocialt, da det kan øge risikoen for moderlig depression og belaste familiedynamikker [10].

Behandlingsstrategier for overdreven gråd spænder fra forældrereassurance og adfærdsinterventioner til kostændringer og farmakologiske tilgange. Probiotika som Lactobacillus reuteri har vist potentiale til at reducere grådens varighed ved at modulere tarmmikrobiota [8]. Nye beviser tyder også på, at melatonin kan spille en terapeutisk rolle. Melatonin, et neurohormon udskilt af pinealkirtlen, regulerer cirkadiske rytmer og har været impliceret i gastrointestinal motilitet og antioxidativ forsvar. Kliniske forsøg har demonstreret, at melatonintilskud kan forbedre søvnmonstre og reducere spædbarnsgråd [11]. Dens mekanismer inkluderer synkronisering af cirkadiske rytmer [12], modulering af tarmmotilitet [13] og stabilisering af kortisol-melatonin-balancen [14]. Anmeldelser understreger melatonins sikkerhedsprofil hos nyfødte og dens potentiale som en kronobiotisk terapi [15].

På trods af denne interesse i melatoninbrug i pædiatriske søvnforstyrrelser, forbliver beviserne vedrørende dens effekt på overdreven gråd i tidlig spædbarnsperiode stadig begrænset.

Dette studie har til formål at evaluere effekten af oral melatonin-dråber på grådens varighed hos nyfødte med overdreven gråd ved at vurdere de daglige middeltider i gråd over en defineret opfølgningsperiode.

Metoder Et ikke-blindet, randomiseret, kontrolleret klinisk studie blev udført (i henhold til CONSORT-erklæringen) på en privat pædiatrisk klinik i Mosul, Irak, i perioden fra 15. januar til juni 2025, for at evaluere effekten af melatonin på overdreven gråd hos nyfødte. I alt 165 nyfødte i alderen 14-20 dage (gennemsnit ±SD: 17 ±4 dage) med overdreven gråd blev inkluderet. Overdreven gråd hos nyfødte blev defineret som gråd, der varede mere end 3 timer om dagen på mere end 3 dage om ugen.

Spædbørn blev kategoriseret efter potentielle perinatale risikofaktorer: kejsersnit (n = 26), svær fødsel (n = 63), intrauterin væksthæmning/lille for gestationsalderen (IUGR/SGA) (n = 33), for tidlig vaginal fødsel (n = 21) og normal vaginal fødsel (n = 12). Kejsersnit var enten akut eller planlagt. En fødsel blev betragtet som svær, hvis fødslen var langvarig, perinatal minimal hypoksi eller hvis episiotomi eller obstetriske manøvrer var nødvendige. Spædbørn blev kategoriseret som små for gestationsalderen SGA (intrauterin væksthæmning, IUGR), når deres fødselsvægt var under 10. percentil for gestationsalderen.

Spædbørn blev rekrutteret fra nyfødte, der deltog på en privat pædiatrisk klinik i Mosul og præsenterede med overdreven gråd, og detaljeret information blev indhentet gennem rapporter leveret af deres mødre. De blev tilfældigt tildelt to grupper: Gruppe A (melatonin, n = 83) og Gruppe B (placebo, n = 82). Randomisering blev udført ved hjælp af uigennemsigtige forseglede konvolutter, som var sekventielt nummereret fra 1 til 178, og tildelingen blev skjult for mødrene, som ikke blev informeret om, hvorvidt deres spædbarn modtog melatonin eller placebo.

Gruppe A modtog melatonin-dråber i en dosis på 0,1 mg/kg to gange dagligt om natten i 28 på hinanden følgende dage, startende på det første klinikbesøg [16]. Gruppe B modtog placebo-dråber bestående af et multivitaninpræparat.

Mødre dokumenterede spædbørnenes grådens varighed i minutter på dag 1, 7, 14 og 28 og rapporterede disse værdier via telefon. Gennem hele studiet blev mødrene instrueret i at rapportere eventuelle usædvanlige bivirkninger potentielt forbundet med melatoninbrug, inklusive overdreven søvnighed, opkastning, diarré, kramper eller hududslæt.

Uafhængige prøve t-test blev udført for at sammenligne middelgrådetider mellem de to grupper på dag 1, 7, 14 og 28.

Melatoninpræparatet anvendt i dette eksperiment blev opnået fra et anerkendt, farmaceutisk-grad mærke, hvilket sikrer konsistens, renhed og pålidelighed af doseringen.

Det primære resultat var middelgrådetiderne på dag 1, 7, 14 og 28. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af uafhængige prøve t-test for at sammenligne middelgrådetider mellem grupper på hvert tidspunkt. En p-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. SPSS statistik version 30(2024) blev brugt til at analysere dataene.