周術期敗血症。エピジェネティクスの視点から (PESE)
大手術を受ける患者における周術期敗血症の、炎症、心臓、凝固、およびマイクロRNAプロファイルへの影響
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
本研究は、単一施設で行われる前向き観察コホート研究であり、大手術を受ける成人患者における周術期敗血症の炎症反応、心機能、凝固能、およびマイクロRNAプロファイルへの病理生理学的影響を調査することを目的としています。 本研究は大学病院の集中治療科で実施され、標準的な周術期臨床管理に変更を加えない厳密な観察研究です。
大手術は有意な炎症反応を伴い、敗血症を含む術後合併症の重大なリスクを有します。 周術期敗血症は、特に心血管系および凝固系に影響を及ぼす臓器機能不全の原因となることが知られていますが、その根本的な生物学的および分子機構は完全には解明されていません。 特に、周術期における循環マイクロRNAの早期バイオマーカーおよび敗血症関連臓器機能不全の潜在的な媒介因子としての役割は十分に解明されていません。 本研究は、周術期敗血症に関連する早期の生物学的、心エコー検査的、および分子的変化を特徴づけることを目的としています。
計40名の成人患者（年齢≧18歳）が、書面によるインフォームドコンセントを提供した後、選択的または緊急の大手術を受ける患者として登録されます。 すべての参加者は、術前に血行動態が安定しており、術前期および術後24時間以内に採取された生物学的サンプルが利用可能である必要があります。 患者は周術期のみ追跡され、術後24時間を超える長期追跡は行われません。
手術後、患者は国際的な敗血症定義およびSequential Organ Failure Assessment（SOFA）スコア基準に基づいて2つのコホートに分類されます。 敗血症コホートは、ベースラインから少なくとも2ポイント以上のSOFAスコア増加を伴う確認または疑いのある感染症を有する患者で構成されます。 非敗血症コホートには、敗血症の臨床的、生物学的、または臓器機能不全の証拠のない大手術を受ける患者が含まれます。 研究グループへの割り当ては非ランダム化されており、敗血症基準のみによって決定されます。
生物学的評価は術前および術後24時間以内に行われ、全身性炎症、凝固能、臓器機能、および心筋障害のマーカーを含みます。 これらには、プレセプシン、C反応性蛋白、フィブリノゲン、肝酵素（AST、ALT）、腎機能マーカー（クレアチニン、尿素）、クレアチンキナーゼおよびCK-MB、NT-proBNP、心筋トロポニンが含まれます。 心機能は、敗血症関連心筋機能不全を評価するために経胸壁心エコー検査を用いてさらに評価されます。
並行して、炎症、免疫調節、凝固能、および心筋障害に関与する選択されたマイクロRNAの分子分析のために末梢血サンプルが採取されます。 分析されるマイクロRNAには、miR-146a、miR-155、miR-223、miR-150、miR-21、miR-133a、およびmiR-27aが含まれます。 マイクロRNA発現レベルは術前および術後24時間以内に評価されます。
主要目的は、周術期敗血症が炎症反応、心機能、凝固能、およびマイクロRNAプロファイルに及ぼす影響を評価することです。 副次目的には、敗血症患者と非敗血症患者間でのこれらのバイオマーカーの比較、SOFAスコアと生物学的、心エコー検査的、および分子的パラメータとの相関、およびマイクロRNA発現パターンと臓器機能不全の重症度との関連性の探索が含まれます。 追加の探索目的として、選択されたマイクロRNAの術後敗血症の早期バイオマーカーとしての潜在的な予後価値を評価することがあります。
本研究は、ヘルシンキ宣言および適用される国内規制に従って実施されます。 研究関連の介入は行われず、すべてのデータ収集は日常的な臨床評価および採取されたサンプルに対して実施される追加の実験室分析に基づいています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sebastian I Isac, Assist. Prof.
- 電話番号：0040744543736
- メール：sebastian.isac@umfcd.ro
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Buzatu Cristina
- 電話番号：0040727391477
- メール：cristina.buzatu944@gmail.com
研究場所
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Sector 2
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Bucharest、Sector 2、ルーマニア、022328
- 募集
- Institutul Clinic Fundeni
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コンタクト：
- Sebastian I Isac
- 電話番号：0040744543736
- メール：sebastian.isac@umfcd.ro
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コンタクト：
- Cristina Buzatu
- 電話番号：0040727391477
- メール：cristina.buzatu944@gmail.com
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主任研究者：
- Sebastian I Isac, Assist. Prof.
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副調査官：
- Cristina Buzatu
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副調査官：
- Gabriela Droc, Prof.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
選定基準:
- 年齢 ≥18歳
- 主要な腹部手術を受けること（予定手術または緊急手術）
- 書面によるインフォームド・コンセントを提供できる能力
- 術前期および術後24時間以内の生物学的サンプルの入手可能性
- 術前の血行動態の安定性
除外基準:
- 初回手術後3ヶ月以内の外科的再介入
- 同一入院期間中の複数の外科的処置
- 活動性の慢性感染症（HIV、活動性ウイルス性肝炎、結核）
- 自己免疫疾患または全身性炎症性疾患
- 慢性免疫抑制療法または長期的なコルチコステロイドの使用
- 重度の肝不全（Child-Pugh分類C）
- 透析を必要とする末期腎臓病
- 重度の既存心疾患（NYHA分類III-IVの心不全）
- 妊娠
- インフォームド・コンセントの拒否または提供不能
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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敗血症
周術期において、確認済みまたは疑わしい感染に関連し、ベースラインからSOFAスコアが2点以上上昇した患者。
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研究手順は、術前および術後24時間以内に採取した臨床データ、経胸壁心エコー検査、末梢血サンプルの収集に限定されます。
検査分析には、炎症マーカー（プレセプシン、C反応性タンパク質）、凝固パラメータ（フィブリノゲン）、生化学的および臓器機能マーカー（AST、ALT、クレアチニン、尿素）、心臓損傷および機能マーカー（クレアチンキナーゼ、CK-MB、NT-proBNP、心臓トロポニン）、末梢血マイクロRNA発現（miR-146a、miR-155、miR-223、miR-150、miR-21、miR-133a、miR-27a）が含まれます。
患者を敗血症群または非敗血症群に分類する基準は、術後の臨床評価とSOFAスコアのみに基づきます。
他の名前：
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非敗血症性
敗血症の臨床的または生物学的証拠がない患者が行う主要な腹部手術。
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研究手順は、術前および術後24時間以内に採取した臨床データ、経胸壁心エコー検査、末梢血サンプルの収集に限定されます。
検査分析には、炎症マーカー（プレセプシン、C反応性タンパク質）、凝固パラメータ（フィブリノゲン）、生化学的および臓器機能マーカー（AST、ALT、クレアチニン、尿素）、心臓損傷および機能マーカー（クレアチンキナーゼ、CK-MB、NT-proBNP、心臓トロポニン）、末梢血マイクロRNA発現（miR-146a、miR-155、miR-223、miR-150、miR-21、miR-133a、miR-27a）が含まれます。
患者を敗血症群または非敗血症群に分類する基準は、術後の臨床評価とSOFAスコアのみに基づきます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腹部敗血症がマイクロRNAプロファイルに与える影響。グループ間でのエピジェネティックバイオマーカーの平均値の比較
時間枠：手術の2日前から手術後1日目まで
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プラズマ中のmiR-146a、miR-155、miR-223、miR-150、miR-21、miR-133a、miR-27aの評価
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手術の2日前から手術後1日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腹部敗血症が術後左心室機能に及ぼす影響。グループ間における左心室駆出率（EFLV）測定値の平均値の比較。
時間枠：手術の2日前から手術後1日目まで
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左心室駆出率（EFLV）の超音波評価（％）
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手術の2日前から手術後1日目まで
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腹部敗血症が術後E/A比およびE/e'比に与える影響。群間におけるE/A比およびE/e'比の平均値の比較。
時間枠：手術の2日前から手術後の1日目まで
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左心室早期波（E）と心房波（A）の超音波評価（m/s単位）およびその比率、並びに早期拡張期僧帽弁輪速度（e'）およびE/e'比率
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手術の2日前から手術後の1日目まで
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腹部敗血症が術後速度時間積分（VTI）に及ぼす影響。グループ間のVTI平均値の比較。
時間枠：手術の2日前から手術後1日目まで
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速度時間積分の超音波評価（単位：cm）
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手術の2日前から手術後1日目まで
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腹部敗血症が術後の右心室（RV）から右心房（RA）への圧較差に与える影響。群間におけるRVからRAへの圧較差の平均値の比較。
時間枠：手術の2日前から手術後の1日目まで
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mmHg単位でのRVからRAへの勾配の超音波評価
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手術の2日前から手術後の1日目まで
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腹部敗血症が術後の三尖弁輪収縮期偏位（TAPSE）に及ぼす影響。群間におけるTAPSEの平均値の比較。
時間枠：手術の2日前から手術後1日目まで
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三尖弁輪収縮期偏位（TAPSE）の超音波評価（mm単位）。
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手術の2日前から手術後1日目まで
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腹部敗血症が下大静脈（IVC）の術後径に与える影響。群間におけるIVC径の平均値の比較。
時間枠：手術の2日前から手術翌日まで
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IVC直径（mm）の超音波評価。
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手術の2日前から手術翌日まで
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腹部敗血症が右室自由壁の収縮期組織速度（s′）波に及ぼす影響。群間におけるs′波の平均値の比較。
時間枠：手術の2日前から手術後1日目まで
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右心室自由壁のs′波の超音波検査による評価（cm/s）。
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手術の2日前から手術後1日目まで
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腹部敗血症が術後の心臓バイオマーカーおよびプレセプシンの動態に与える影響。群間での心臓バイオマーカーおよびプレセプシンの平均値の比較。
時間枠：手術の2日前から手術後1日目まで
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血漿中の心臓バイオマーカーの評価、例えば高感度トロポニンI（hsTnI）（pg/ml）、NT-proBNP（pg/ml）、プロカルシトニン（PCT）（pg/ml）、および敗血症のバイオマーカーとしてのプレセプシン（pg/ml）
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手術の2日前から手術後1日目まで
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腹部敗血症が肝機能に及ぼす影響。各群間における肝酵素の平均値の比較。
時間枠：手術の2日前から手術後1日目まで
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（U/L）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（U/L）の評価
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手術の2日前から手術後1日目まで
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腹部敗血症が術後の炎症と腎機能に及ぼす影響。各群における炎症および腎機能のバイオマーカーの平均値の比較。
時間枠：手術の2日前と手術後1日目
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プラズマにおける以下のマーカーの評価：C反応性蛋白（CRP）（mg/dl）、フィブリノーゲン（mg/dl）、クレアチニン（mg/dl）、血中尿素窒素（BUN）（mg/dl）
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手術の2日前と手術後1日目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Sebastian I Isac、Department of Anesthesia and Intensive Care I, Carol Davila University of Medicine and Pharmacy
- スタディチェア：Gabriela Droc, Prof.、Department of Anesthesia and Intensive Care I, Carol Davila University of Medicine and Pharmacy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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