Perioperativ sepsis. Ett epigenetiskt perspektiv (PESE)

Denna studie är en encentrisk, prospektiv, observationskohortstudie som är utformad för att undersöka den patofysiologiska påverkan av perioperativ sepsis på inflammatoriska, kardiologiska, koagulations- och mikroRNA-profiler hos vuxna patienter som genomgår större bukkirurgi. Studien genomförs på ett universitetssjukhus inom Intensivvårdsavdelningen och är strikt observationsbaserad, utan någon modifiering av den standardmässiga perioperativa kliniska behandlingen.

Större bukkirurgi är förknippad med ett betydande inflammatoriskt svar och innebär en betydande risk för postoperativa komplikationer, inklusive sepsis. Perioperativ sepsis är känd för att bidra till organdysfunktion, särskilt som påverkar det kardiovaskulära och koagulationssystemet; dock förblir de underliggande biologiska och molekylära mekanismerna ofullständigt förstådda. Speciellt har rollen av cirkulerande mikroRNA som tidiga biomarkörer och potentiella medier av sepsisrelaterad organdysfunktion i det perioperativa sammanhanget inte fullständigt klarlagts. Denna studie syftar till att karakterisera de tidiga biologiska, ekokardiografiska och molekylära förändringarna som är förknippade med perioperativ sepsis.

Totalt 40 vuxna patienter (≥18 år) som genomgår elektiv eller akut större bukkirurgi inkluderas efter att ha gett skriftligt informerat samtycke. Alla deltagare måste vara hemodynamiskt stabila preoperativt och ha tillgängliga biologiska prover som tagits under den preoperativa perioden och inom de första 24 timmarna efter operationen. Patienter följs endast under den perioperativa perioden, utan någon långsiktig uppföljning bortom 24 timmar postoperativt.

Efter operation klassificeras patienter i två kohorter baserat på internationella sepsisdefinitioner och Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poängkriterier. Den septiska kohorten består av patienter med bekräftad eller misstänkt infektion förknippad med en ökning av SOFA-poängen med minst 2 poäng från baslinjen. Den icke-septiska kohorten inkluderar patienter som genomgår större bukkirurgi utan kliniska, biologiska eller organdysfunktionsbevis på sepsis. Tilldelning till studiegrupper är icke-randomiserad och bestäms enbart av sepsiskriterier.

Biologiska bedömningar utförs preoperativt och inom 24 timmar postoperativt och inkluderar markörer för systemisk inflammation, koagulation, organfunktion och hjärtsskada. Dessa inkluderar presepsin, C-reaktivt protein, fibrinogen, leverenzymer (AST, ALT), njurfunktionsmarkörer (kreatinin, urea), kreatinkinas och CK-MB, NT-proBNP och kardiellt troponin. Hjärtfunktion utvärderas ytterligare med transtorakal ekokardiografi för att bedöma sepsisrelaterad myokardial dysfunktion.

Parallellt samlas perifera blodprover in för molekylär analys av utvalda mikroRNA som är inblandade i inflammation, immunreglering, koagulation och hjärtsskada. De analyserade mikroRNA inkluderar miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a och miR-27a. MikroRNA-uttrycksnivåer utvärderas preoperativt och inom de första 24 timmarna efter operation.

Det primära syftet är att bedöma påverkan av perioperativ sepsis på inflammatoriska, kardiologiska, koagulations- och mikroRNA-profiler. Sekundära syften inkluderar jämförelser av dessa biomarkörer mellan septiska och icke-septiska patienter, korrelationer mellan SOFA-poäng och biologiska, ekokardiografiska och molekylära parametrar, samt utforskning av associationer mellan mikroRNA-uttrycksmönster och svårighetsgraden av organdysfunktion. Ett ytterligare explorativt syfte är att utvärdera det potentiella prognostiska värdet av utvalda mikroRNA som tidiga biomarkörer för postoperativ sepsis.

Studien genomförs i enlighet med Helsingforsdeklarationen och tillämpliga nationella föreskrifter. Inga studie-relaterade interventioner utförs, och all datainsamling baseras på rutinmässiga kliniska bedömningar och ytterligare laboratorieanalyser som utförs på insamlade prover.