Okolooperacyjna sepsa. Perspektywa epigenetyczna (PESE)

Niniejsze badanie to jednoośrodkowe, prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe, zaprojektowane w celu zbadania patofizjologicznego wpływu okołooperacyjnej sepsy na profile zapalne, sercowe, krzepnięcia i mikroRNA u dorosłych pacjentów poddawanych rozległej operacji jamy brzusznej. Badanie jest przeprowadzane w szpitalu uniwersyteckim w ramach Kliniki Intensywnej Terapii i ma ściśle obserwacyjny charakter, bez modyfikacji standardowego okołooperacyjnego postępowania klinicznego.

Rozległe operacje jamy brzusznej wiążą się ze znaczną odpowiedzią zapalną i niosą istotne ryzyko powikłań pooperacyjnych, w tym sepsy. Wiadomo, że okołooperacyjna sepsa przyczynia się do dysfunkcji narządów, szczególnie dotykając układu sercowo-naczyniowego i krzepnięcia; jednakże podstawowe mechanizmy biologiczne i molekularne pozostają nie w pełni poznane. W szczególności rola krążących mikroRNA jako wczesnych biomarkerów i potencjalnych mediatorów dysfunkcji narządów związanej z sepsą w warunkach okołooperacyjnych nie została w pełni wyjaśniona. Niniejsze badanie ma na celu scharakteryzowanie wczesnych zmian biologicznych, echokardiograficznych i molekularnych związanych z okołooperacyjną sepsą.

Łącznie 40 dorosłych pacjentów (≥18 lat) poddawanych planowej lub pilnej rozległej operacji jamy brzusznej zostaje włączonych do badania po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody. Wszyscy uczestnicy muszą być hemodynamicznie stabilni przed operacją i mieć dostępne próbki biologiczne pobrane w okresie przedoperacyjnym oraz w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji. Pacjenci są obserwowani tylko w okresie okołooperacyjnym, bez długoterminowej obserwacji poza 24 godziny po operacji.

Po operacji pacjenci są klasyfikowani do dwóch kohort na podstawie międzynarodowych definicji sepsy i kryteriów oceny niewydolności narządów SOFA (Sequential Organ Failure Assessment). Kohorta septyczna składa się z pacjentów z potwierdzonym lub podejrzewanym zakażeniem związanym ze wzrostem wskaźnika SOFA o co najmniej 2 punkty od wartości wyjściowej. Kohorta niesepyczna obejmuje pacjentów poddawanych rozległej operacji jamy brzusznej bez klinicznych, biologicznych lub narządowych dowodów na sepsę. Przydział do grup badawczych jest nierandomizowany i określany wyłącznie na podstawie kryteriów sepsy.

Oceny biologiczne są przeprowadzane przedoperacyjnie i w ciągu 24 godzin po operacji i obejmują markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego, krzepnięcia, funkcji narządów oraz uszkodzenia serca. Obejmują one presepsynę, białko C-reaktywne, fibrynogen, enzymy wątrobowe (AST, ALT), markery funkcji nerek (kreatynina, mocznik), kinazę kreatynową i CK-MB, NT-proBNP oraz troponinę sercową. Funkcja serca jest dodatkowo oceniana za pomocą przezklatkowej echokardiografii w celu oceny związanej z sepsą dysfunkcji mięśnia sercowego.

Równolegle pobierane są próbki krwi obwodowej do analizy molekularnej wybranych mikroRNA zaangażowanych w stan zapalny, regulację immunologiczną, krzepnięcie i uszkodzenie serca. Analizowane mikroRNA obejmują miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a i miR-27a. Poziomy ekspresji mikroRNA są oceniane przedoperacyjnie i w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji.

Głównym celem jest ocena wpływu okołooperacyjnej sepsy na profile zapalne, sercowe, krzepnięcia i mikroRNA. Cele drugorzędne obejmują porównanie tych biomarkerów między pacjentami septycznymi i niesepycznymi, korelacje między wskaźnikiem SOFA a parametrami biologicznymi, echokardiograficznymi i molekularnymi oraz badanie związków między wzorcami ekspresji mikroRNA a ciężkością dysfunkcji narządów. Dodatkowym celem eksploracyjnym jest ocena potencjalnej wartości prognostycznej wybranych mikroRNA jako wczesnych biomarkerów pooperacyjnej sepsy.

Badanie jest przeprowadzane zgodnie z Deklaracją Helsińską i obowiązującymi przepisami krajowymi. Nie są wykonywane żadne interwencje związane z badaniem, a cały zbiór danych opiera się na rutynowych ocenach klinicznych i dodatkowych analizach laboratoryjnych przeprowadzonych na pobranych próbkach.