Perioperatiivinen sepsis. Epigeneettinen näkökulma (PESE)

Tämä tutkimus on yksikeskuksinen, prospektiivinen, havainnointikohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia perioperatiivisen septiksen patofysiologista vaikutusta tulehduksen, sydämen, hyytymisen ja mikroRNA-profiileihin aikuispotilailla, jotka saavat suurta vatsaleikkausta. Tutkimus suoritetaan yliopistosairaalassa tehohoidon osastolla ja on täysin havainnointipohjainen ilman muutoksia standardiin perioperatiiviseen kliiniseen hoitoon.

Suuri vatsaleikkaus liittyy merkittävään tulehdusvasteeseen ja kantaa huomattavan riskin leikkauksen jälkeisille komplikaatioille, mukaan lukien sepsis. Perioperatiivisen septiksen tiedetään vaikuttavan elintoimintojen häiriöihin, erityisesti sydän- ja verenkierron sekä hyytymisjärjestelmään; kuitenkin taustalla olevat biologiset ja molekyylimekanismit ovat vielä puutteellisesti ymmärrettyjä. Erityisesti kiertävien mikroRNA:iden rooli varhaisina biomarkkereina ja mahdollisina välittäjinä septikseen liittyvään elintoimintahäiriöön perioperatiivisessa tilanteessa ei ole täysin selvitetty. Tämä tutkimus pyrkii kuvailemaan perioperatiiviseen septikseen liittyviä varhaisia biologisia, ekokardiografisia ja molekyylisiä muutoksia.

Yhteensä 40 aikuispotilasta (≥18 vuotta), jotka saavat suunnitelmallista tai hätäsuurta vatsaleikkausta, osallistuu tutkimukseen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisen jälkeen. Kaikkien osallistujien on oltava hemodynaamisesti vakaita ennen leikkausta ja heiltä on saatava biologisia näytteitä ennen leikkausta sekä leikkauksen jälkeen ensimmäisten 24 tunnin aikana. Potilaat seurataan vain perioperatiivisella ajalla ilman pitkäaikaista seurantaa 24 tunnin jälkeen leikkauksesta.

Leikkauksen jälkeen potilaat luokitellaan kahteen kohorttiin kansainvälisten sepsis-määritelmien ja Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pistemäärän kriteerien perusteella. Septinen kohortti koostuu potilaista, joilla on vahvistettu tai epäilty infektio, joka liittyy vähintään 2 pisteen nousuun SOFA-pisteissä lähtötasosta. Ei-septinen kohortti sisältää potilaat, jotka saavat suurta vatsaleikkausta ilman kliinistä, biologistä tai elintoimintahäiriön todistetta septiksestä. Ryhmien allokointi tutkimukseen ei ole satunnaistettu ja sen määräävät yksinomaan sepsis-kriteerit.

Biologiset arvioinnit suoritetaan ennen leikkausta ja 24 tunnin kuluessa leikkauksen jälkeen, ja ne sisältävät systemaattisen tulehduksen, hyytymisen, elintoiminnan ja sydämen vaurion merkkiaineita. Näitä ovat presepsiini, C-reaktiivinen proteiini, fibriinogeeni, maksaentsyymit (AST, ALT), munuaistoiminnan merkkiaineet (kreatiniini, urea), kreatiinikinaasi ja CK-MB, NT-proBNP ja sydämen troponiini. Sydämen toimintaa arvioidaan lisäksi rintakehän läpi tehtävällä ekokardiografialla septikseen liittyvän sydänlihasdysfunktion arvioimiseksi.

Rinnakkain kerätään perifeerisiä verinäytteitä valittujen mikroRNA:iden molekyylianalyysia varten, jotka liittyvät tulehdukseen, immunoregulaatioon, hyytymiseen ja sydämen vaurioon. Analysoitavat mikroRNA:t sisältävät miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a ja miR-27a. MikroRNA:n ilmentymistasoja arvioidaan ennen leikkausta ja ensimmäisten 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeen.

Ensisijainen tavoite on arvioida perioperatiivisen septiksen vaikutusta tulehduksen, sydämen, hyytymisen ja mikroRNA-profiileihin. Toissijaisia tavoitteita ovat näiden biomarkkerien vertailu septisten ja ei-septisten potilaiden välillä, SOFA-pistemäärän ja biologisten, ekokardiografisten ja molekyylisten parametrien väliset korrelaatiot sekä mikroRNA-ilmentymiskaavojen ja elintoimintahäiriön vaikeusasteen välisten yhteyksien tutkiminen. Lisäksi tutkiva tavoite on arvioida valittujen mikroRNA:iden mahdollista ennustearvoa varhaisina leikkauksen jälkeisen septiksen biomarkkereina.

Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja sovellettavien kansallisten säädösten mukaisesti. Tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ei suoriteta, ja kaikki tiedonkeruu perustuu rutiinikliinisiin arviointeihin ja kerättyihin näytteisiin tehtäviin lisälaboratorioanalyysiin.