Sepse Perioperatória. Uma Perspetiva Epigenética (PESE)

Este estudo é um estudo de coorte observacional prospetivo, monocêntrico, concebido para investigar o impacto fisiopatológico da sépsis perioperatória nos perfis inflamatórios, cardíacos, de coagulação e de microRNA em doentes adultos submetidos a cirurgia abdominal major.
O estudo é conduzido num hospital universitário no âmbito do Serviço de Cuidados Intensivos e é estritamente observacional, sem qualquer modificação da gestão clínica perioperatória padrão.

A cirurgia abdominal major está associada a uma resposta inflamatória significativa e acarreta um risco substancial de complicações pós-operatórias, incluindo sépsis.
Sabe-se que a sépsis perioperatória contribui para a disfunção orgânica, afetando particularmente os sistemas cardiovascular e de coagulação; contudo, os mecanismos biológicos e moleculares subjacentes permanecem incompletamente compreendidos.
Em particular, o papel dos microRNAs circulantes como biomarcadores precoces e potenciais mediadores da disfunção orgânica relacionada com a sépsis no contexto perioperatório não foi totalmente elucidado.
Este estudo visa caracterizar as alterações biológicas, ecocardiográficas e moleculares precoces associadas à sépsis perioperatória.

Um total de 40 doentes adultos (≥18 anos) submetidos a cirurgia abdominal major eletiva ou de emergência são recrutados após prestarem consentimento informado por escrito.
Todos os participantes devem estar hemodinamicamente estáveis no pré-operatório e ter amostras biológicas disponíveis obtidas no período pré-operatório e nas primeiras 24 horas após a cirurgia.
Os doentes são acompanhados apenas durante o período perioperatório, sem seguimento a longo prazo para além das 24 horas pós-operatórias.

Após a cirurgia, os doentes são classificados em duas coortes com base nas definições internacionais de sépsis e nos critérios da pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA).
A coorte séptica consiste em doentes com infeção confirmada ou suspeita associada a um aumento da pontuação SOFA de pelo menos 2 pontos em relação à linha de base.
A coorte não séptica inclui doentes submetidos a cirurgia abdominal major sem evidência clínica, biológica ou de disfunção orgânica de sépsis.
A alocação aos grupos de estudo não é randomizada e é determinada exclusivamente pelos critérios de sépsis.

As avaliações biológicas são realizadas no pré-operatório e nas 24 horas pós-operatórias e incluem marcadores de inflamação sistémica, coagulação, função orgânica e lesão cardíaca.
Estes incluem presepsina, proteína C-reativa, fibrinogénio, enzimas hepáticas (AST, ALT), marcadores da função renal (creatinina, ureia), creatina quinase e CK-MB, NT-proBNP e troponina cardíaca.
A função cardíaca é ainda avaliada através de ecocardiografia transtorácica para avaliar a disfunção miocárdica relacionada com a sépsis.

Em paralelo, são recolhidas amostras de sangue periférico para análise molecular de microRNAs selecionados implicados na inflamação, regulação imunitária, coagulação e lesão cardíaca.
Os microRNAs analisados incluem miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a e miR-27a.
Os níveis de expressão dos microRNAs são avaliados no pré-operatório e nas primeiras 24 horas após a cirurgia.

O objetivo primário é avaliar o impacto da sépsis perioperatória nos perfis inflamatórios, cardíacos, de coagulação e de microRNA.
Os objetivos secundários incluem comparações destes biomarcadores entre doentes sépticos e não sépticos, correlações entre a pontuação SOFA e os parâmetros biológicos, ecocardiográficos e moleculares, e exploração de associações entre os padrões de expressão dos microRNAs e a gravidade da disfunção orgânica.
Um objetivo exploratório adicional é avaliar o potencial valor prognóstico de microRNAs selecionados como biomarcadores precoces de sépsis pós-operatória.

O estudo é conduzido de acordo com a Declaração de Helsínquia e regulamentação nacional aplicável.
Não são realizadas intervenções relacionadas com o estudo, e toda a recolha de dados baseia-se em avaliações clínicas de rotina e análises laboratoriais adicionais realizadas nas amostras recolhidas.