Периоперационный сепсис. Эпигенетический взгляд (PESE)

Данное исследование представляет собой одноцентровое проспективное наблюдательное когортное исследование, предназначенное для изучения патофизиологического влияния периоперационного сепсиса на воспалительный, кардиальный, коагуляционный и микроРНК профили у взрослых пациентов, перенесших обширную абдоминальную хирургию. Исследование проводится в университетской больнице в Отделении интенсивной терапии и является строго наблюдательным, без изменений стандартного периоперационного клинического ведения.

Обширная абдоминальная хирургия связана со значительным воспалительным ответом и несет существенный риск послеоперационных осложнений, включая сепсис. Известно, что периоперационный сепсис способствует развитию органной дисфункции, особенно затрагивая сердечно-сосудистую и коагуляционную системы; однако лежащие в основе биологические и молекулярные механизмы остаются недостаточно изученными. В частности, роль циркулирующих микроРНК в качестве ранних биомаркеров и потенциальных медиаторов связанной с сепсисом органной дисфункции в периоперационном периоде не была полностью выяснена. Данное исследование направлено на характеристику ранних биологических, эхокардиографических и молекулярных изменений, связанных с периоперационным сепсисом.

Всего 40 взрослых пациентов (≥18 лет), перенесших плановую или экстренную обширную абдоминальную хирургию, включаются в исследование после предоставления письменного информированного согласия. Все участники должны быть гемодинамически стабильны в предоперационном периоде и иметь доступные биологические образцы, полученные в предоперационном периоде и в течение первых 24 часов после операции. Пациенты наблюдаются только в периоперационном периоде, без долгосрочного наблюдения после 24 часов после операции.

После операции пациенты классифицируются на две когорты на основе международных определений сепсиса и критериев оценки последовательной органной недостаточности (SOFA). Септическая когорта состоит из пациентов с подтвержденной или подозреваемой инфекцией, связанной с увеличением балла SOFA как минимум на 2 пункта от исходного уровня. Несептическая когорта включает пациентов, перенесших обширную абдоминальную хирургию без клинических, биологических признаков или признаков органной дисфункции, свидетельствующих о сепсисе. Распределение по группам исследования нерандомизированное и определяется исключительно критериями сепсиса.

Биологические оценки проводятся в предоперационном периоде и в течение 24 часов после операции и включают маркеры системного воспаления, коагуляции, органной функции и кардиального повреждения. К ним относятся пресепсин, C-реактивный белок, фибриноген, печеночные ферменты (АСТ, АЛТ), маркеры функции почек (креатинин, мочевина), креатинкиназа и КК-МВ, NT-proBNP и сердечный тропонин. Сердечная функция дополнительно оценивается с помощью трансторакальной эхокардиографии для оценки связанной с сепсисом миокардиальной дисфункции.

Параллельно собираются образцы периферической крови для молекулярного анализа выбранных микроРНК, вовлеченных в воспаление, иммунную регуляцию, коагуляцию и кардиальное повреждение. Анализируемые микроРНК включают miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a и miR-27a. Уровни экспрессии микроРНК оцениваются в предоперационном периоде и в течение первых 24 часов после операции.

Основная цель — оценить влияние периоперационного сепсиса на воспалительный, кардиальный, коагуляционный и микроРНК профили. Вторичные цели включают сравнение этих биомаркеров между септическими и несептическими пациентами, корреляции между баллом SOFA и биологическими, эхокардиографическими и молекулярными параметрами, а также исследование связей между паттернами экспрессии микроРНК и тяжестью органной дисфункции. Дополнительная исследовательская цель — оценить потенциальную прогностическую ценность выбранных микроРНК в качестве ранних биомаркеров послеоперационного сепсиса.

Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией и применимыми национальными нормативными актами. Исследовательские вмешательства не проводятся, и весь сбор данных основан на рутинных клинических оценках и дополнительных лабораторных анализах, выполненных на собранных образцах.