Perioperativní sepse. Epigenetická perspektiva (PESE)

Tato studie je jednocentrická, prospektivní, observační kohortová studie navržená k prozkoumání patofyziologického dopadu perioperační sepse na zánětlivé, srdeční, koagulační a mikroRNA profily u dospělých pacientů podstupujících velkou břišní operaci. Studie je prováděna na univerzitní nemocnici na Oddělení intenzivní péče a je striktně observační, bez jakýchkoli změn standardního perioperačního klinického managementu.

Velká břišní operace je spojena se značnou zánětlivou odpovědí a nese významné riziko pooperačních komplikací, včetně sepse. Je známo, že perioperační sepse přispívá k orgánové dysfunkci, zejména postihující kardiovaskulární a koagulační systémy; nicméně základní biologické a molekulární mechanismy zůstávají ne zcela pochopeny. Zvláště pak role cirkulujících mikroRNA jako časných biomarkerů a potenciálních mediátorů sepse-související orgánové dysfunkce v perioperačním prostředí nebyla plně objasněna. Tato studie si klade za cíl charakterizovat časné biologické, echokardiografické a molekulární změny spojené s perioperační sepsí.

Celkem je zařazeno 40 dospělých pacientů (≥18 let) podstupujících plánovanou nebo urgentní velkou břišní operaci po poskytnutí písemného informovaného souhlasu. Všichni účastníci musí být preoperačně hemodynamicky stabilní a musí mít k dispozici biologické vzorky získané v preoperačním období a během prvních 24 hodin po operaci. Pacienti jsou sledováni pouze během perioperačního období, bez dlouhodobého sledování po 24 hodinách po operaci.

Po operaci jsou pacienti klasifikováni do dvou kohort na základě mezinárodních definic sepse a kritérií skóre sekvenčního selhání orgánů (SOFA). Septická kohorta se skládá z pacientů s potvrzenou nebo suspektní infekcí spojenou se zvýšením skóre SOFA alespoň o 2 body od výchozí hodnoty. Neseptická kohorta zahrnuje pacienty podstupující velkou břišní operaci bez klinických, biologických nebo orgánových dysfunkčních známek sepse. Přidělení do studijních skupin není randomizované a je určeno výhradně podle kritérií sepse.

Biologická hodnocení jsou prováděna preoperačně a do 24 hodin po operaci a zahrnují markery systémového zánětu, koagulace, funkce orgánů a srdečního poškození. Ty zahrnují presepsin, C-reaktivní protein, fibrinogen, jaterní enzymy (AST, ALT), markery renální funkce (kreatinin, močovina), kreatinkinázu a CK-MB, NT-proBNP a srdeční troponin. Srdeční funkce je dále hodnocena pomocí transtorakální echokardiografie k posouzení sepse-související myokardiální dysfunkce.

Současně jsou odebírány vzorky periferní krve pro molekulární analýzu vybraných mikroRNA zapojených do zánětu, imunitní regulace, koagulace a srdečního poškození. Analyzované mikroRNA zahrnují miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a a miR-27a. Hladiny exprese mikroRNA jsou hodnoceny preoperačně a během prvních 24 hodin po operaci.

Primárním cílem je posoudit dopad perioperační sepse na zánětlivé, srdeční, koagulační a mikroRNA profily. Sekundární cíle zahrnují srovnání těchto biomarkerů mezi septickými a neseptickými pacienty, korelace mezi skóre SOFA a biologickými, echokardiografickými a molekulárními parametry a zkoumání asociací mezi vzorci exprese mikroRNA a závažností orgánové dysfunkce. Dalším průzkumným cílem je vyhodnotit potenciální prognostickou hodnotu vybraných mikroRNA jako časných biomarkerů pooperační sepse.

Studie je prováděna v souladu s Helsinskou deklarací a platnými národními předpisy. Nejsou prováděny žádné studie-související intervence a veškerý sběr dat je založen na rutinních klinických hodnoceních a dodatečných laboratorních analýzách provedených na odebraných vzorcích.