Sepsi perioperatoria. Una prospettiva epigenetica (PESE)

Questo studio è uno studio di coorte osservazionale prospettico monocentrico, progettato per indagare l'impatto fisiopatologico della sepsi perioperatoria sui profili infiammatori, cardiaci, della coagulazione e dei microRNA in pazienti adulti sottoposti a chirurgia addominale maggiore. Lo studio è condotto in un ospedale universitario all'interno del Dipartimento di Terapia Intensiva ed è strettamente osservazionale, senza alcuna modifica alla gestione clinica perioperatoria standard.

La chirurgia addominale maggiore è associata a una significativa risposta infiammatoria e comporta un rischio sostanziale di complicanze postoperatorie, inclusa la sepsi. È noto che la sepsi perioperatoria contribuisce alla disfunzione d'organo, interessando in particolare i sistemi cardiovascolare e della coagulazione; tuttavia, i meccanismi biologici e molecolari sottostanti rimangono non completamente compresi. In particolare, il ruolo dei microRNA circolanti come biomarcatori precoci e potenziali mediatori della disfunzione d'organo correlata alla sepsi nel contesto perioperatorio non è stato pienamente chiarito. Questo studio mira a caratterizzare le precoci alterazioni biologiche, ecocardiografiche e molecolari associate alla sepsi perioperatoria.

Un totale di 40 pazienti adulti (≥18 anni) sottoposti a chirurgia addominale maggiore elettiva o d'urgenza vengono arruolati dopo aver fornito il consenso informato scritto. Tutti i partecipanti devono essere emodinamicamente stabili preoperatoriamente e devono avere disponibili campioni biologici ottenuti nel periodo preoperatorio e entro le prime 24 ore dopo l'intervento. I pazienti vengono seguiti solo durante il periodo perioperatorio, senza follow-up a lungo termine oltre le 24 ore postoperatorie.

Dopo l'intervento, i pazienti vengono classificati in due coorti in base alle definizioni internazionali di sepsi e ai criteri del punteggio Sequential Organ Failure Assessment (SOFA). La coorte settica è composta da pazienti con infezione confermata o sospetta associata a un aumento del punteggio SOFA di almeno 2 punti rispetto al basale. La coorte non settica include pazienti sottoposti a chirurgia addominale maggiore senza evidenze cliniche, biologiche o di disfunzione d'organo di sepsi. L'assegnazione ai gruppi di studio non è randomizzata ed è determinata esclusivamente dai criteri di sepsi.

Le valutazioni biologiche vengono eseguite in fase preoperatoria e entro 24 ore postoperatorie e includono marcatori di infiammazione sistemica, coagulazione, funzione d'organo e danno cardiaco. Questi includono presepsina, proteina C-reattiva, fibrinogeno, enzimi epatici (AST, ALT), marcatori della funzione renale (creatinina, urea), creatina chinasi e CK-MB, NT-proBNP e troponina cardiaca. La funzione cardiaca viene ulteriormente valutata utilizzando l'ecocardiografia transtoracica per valutare la disfunzione miocardica correlata alla sepsi.

Parallelamente, vengono raccolti campioni di sangue periferico per l'analisi molecolare di microRNA selezionati implicati nell'infiammazione, nella regolazione immunitaria, nella coagulazione e nel danno cardiaco. I microRNA analizzati includono miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a e miR-27a. I livelli di espressione dei microRNA vengono valutati in fase preoperatoria e entro le prime 24 ore dopo l'intervento.

L'obiettivo primario è valutare l'impatto della sepsi perioperatoria sui profili infiammatori, cardiaci, della coagulazione e dei microRNA. Gli obiettivi secondari includono il confronto di questi biomarcatori tra pazienti settici e non settici, le correlazioni tra il punteggio SOFA e i parametri biologici, ecocardiografici e molecolari, e l'esplorazione delle associazioni tra i pattern di espressione dei microRNA e la gravità della disfunzione d'organo. Un ulteriore obiettivo esplorativo è valutare il potenziale valore prognostico dei microRNA selezionati come biomarcatori precoci di sepsi postoperatoria.

Lo studio è condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le normative nazionali applicabili. Non vengono eseguite procedure di studio, e tutta la raccolta dati si basa su valutazioni cliniche di routine e ulteriori analisi di laboratorio eseguite sui campioni raccolti.