Perioperatív sepsis. Egy epigenetikai perspektíva (PESE)

Ez a vizsgálat egyetlen központban, prospektív, megfigyelő kohorszvizsgálat, amely a perioperatív szeptikus állapot patofiziológiai hatását vizsgálja a gyulladásos, szív-, véralvadási és mikroRNS-profilokra felnőtt betegekben, akik nagy hasi műtéten esnek át. A vizsgálatot egy egyetemi kórházban, az Intenzív Terápiás Osztályon végzik, és szigorúan megfigyelő jellegű, a szokásos perioperatív klinikai kezelés módosítása nélkül.

A nagy hasi műtét jelentős gyulladásos reakcióval jár, és jelentős kockázatot jelent a posztoperatív szövődményekre, beleértve a szeptikus állapotot. Ismeretes, hogy a perioperatív szeptikus állapot hozzájárul a szervi diszfunkcióhoz, különösen érintve a kardiovaszkuláris és véralvadási rendszereket; azonban az alapul szolgáló biológiai és molekuláris mechanizmusok még nem teljesen ismertek. Különösen a keringő mikroRNS-ek szerepe, mint a szeptikus állapothoz kapcsolódó szervi diszfunkció korai biomarkerei és potenciális mediátorai a perioperatív környezetben, még nincs teljesen feltárva. Ez a vizsgálat a perioperatív szeptikus állapothoz kapcsolódó korai biológiai, echokardiográfiás és molekuláris változások jellemzését célozza.

Összesen 40 felnőtt beteget (≥18 éves) vesznek fel, akik tervezett vagy sürgős nagy hasi műtéten esnek át, írásos tájékoztatott beleegyezésük nyilvánítása után. Minden résztvevőnek hemodinamikailag stabilnak kell lennie műtét előtt, és rendelkezniük kell műtét előtt és a műtét utáni első 24 órán belül vett biológiai mintákkal. A betegeket csak a perioperatív időszak alatt követik nyomon, nincs hosszú távú nyomon követés a műtét utáni 24 órán túl.

A műtét után a betegeket két kohorszba sorolják a nemzetközi szeptikus állapot definíciók és a Szekvenciális Szervi Elégtelenség Értékelési (SOFA) pontszám kritériumai alapján. A szeptikus kohorsz azokból a betegekből áll, akiknél megerősített vagy gyanús fertőzés társul legalább 2 ponttal növekvő SOFA pontszámmal a kiindulási értékhez képest. A nem szeptikus kohorszba azok a betegek tartoznak, akik nagy hasi műtéten esnek át szeptikus állapot klinikai, biológiai vagy szervi diszfunkciós bizonyítékai nélkül. A vizsgálati csoportokba való beosztás nem véletlenszerű, és kizárólag a szeptikus állapot kritériumai határozzák meg.

A biológiai értékeléseket műtét előtt és a műtét utáni 24 órán belül végezzük, és magukban foglalják a szisztémás gyulladás, véralvadás, szervfunkció és szívkárosodás markereit. Ezek közé tartozik a preszepszin, C-reaktív protein, fibrinogén, májenzimek (AST, ALT), vesefunkció markerei (kreatinin, karbamid), kreatin-kináz és CK-MB, NT-proBNP és szívtroponin. A szívfunkciót tovább értékelik mellkasi echokardiográfiával a szeptikus állapothoz kapcsolódó miokardiális diszfunkció felmérésére.

Párhuzamosan perifériás vér mintákat gyűjtenek a gyulladásban, immunregulációban, véralvadásban és szívkárosodásban szerepet játszó kiválasztott mikroRNS-ek molekuláris elemzésére. Az elemzett mikroRNS-ek közé tartozik a miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a és miR-27a. A mikroRNS-expresszió szintjeit műtét előtt és a műtét utáni első 24 órán belül értékelik.

A fő cél a perioperatív szeptikus állapot hatásának felmérése a gyulladásos, szív-, véralvadási és mikroRNS-profilokra. A másodlagos célok közé tartozik ezen biomarkerek összehasonlítása szeptikus és nem szeptikus betegek között, a SOFA pontszám és a biológiai, echokardiográfiás és molekuláris paraméterek közötti korrelációk, valamint a mikroRNS-expressziós minták és a szervi diszfunkció súlyossága közötti összefüggések feltárása. Egy további feltáró cél a kiválasztott mikroRNS-ek potenciális prognosztikai értékének értékelése, mint a posztoperatív szeptikus állapot korai biomarkerei.

A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat és az alkalmazható nemzeti előírások szerint végzik. Nem végeznek vizsgálathoz kapcsolódó beavatkozásokat, és minden adatgyűjtés a rutin klinikai értékeléseken és a gyűjtött mintákon elvégzett további laboratóriumi elemzéseken alapul.