Perioperativ sepsis. Et epigenetisk perspektiv (PESE)

Dette studie er et single-center, prospektivt, observationelt kohortestudie designet til at undersøge den patofysiologiske indvirkning af perioperativ sepsis på inflammatoriske, kardiale, koagulations- og microRNA-profiler hos voksne patienter, der gennemgår større abdominalkirurgi.
Studiet udføres på et universitetshospital på Intensivafdelingen og er strengt observationelt, uden ændringer af standard perioperativ klinisk behandling.

Større abdominalkirurgi er forbundet med en betydelig inflammatorisk respons og indebærer en væsentlig risiko for postoperative komplikationer, inklusive sepsis.
Perioperativ sepsis er kendt for at bidrage til organdysfunktion, især påvirker det kardiovaskulære system og koagulationssystemet; de underliggende biologiske og molekylære mekanismer er dog stadig ikke fuldt forstået.
Især rollen af cirkulerende microRNA'er som tidlige biomarkører og potentielle mediatorer af sepsis-relateret organdysfunktion i den perioperative sammenhæng er ikke fuldt ud afklaret.
Dette studie har til formål at karakterisere de tidlige biologiske, ekokardiografiske og molekylære forandringer forbundet med perioperativ sepsis.

I alt 40 voksne patienter (≥18 år), der gennemgår elektiv eller akut større abdominalkirurgi, inddrages efter at have givet skriftligt informeret samtykke.
Alle deltagere skal være hemodynamisk stabile præoperativt og have tilgængelige biologiske prøver taget i den præoperative periode og inden for de første 24 timer efter operationen.
Patienter følges kun i den perioperative periode, uden langtidsopfølgning ud over 24 timer postoperativt.

Efter operationen klassificeres patienter i to kohorter baseret på internationale sepsisdefinitioner og Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-scorekriterier.
Den septiske kohorte består af patienter med bekræftet eller mistænkt infektion forbundet med en stigning i SOFA-scoren på mindst 2 point fra baseline.
Den ikke-septiske kohorte inkluderer patienter, der gennemgår større abdominalkirurgi uden klinisk, biologisk eller organdysfunktionsbevis for sepsis.
Allokering til studiegrupper er ikke-randomiseret og bestemmes udelukkende af sepsiskriterier.

Biologiske undersøgelser udføres præoperativt og inden for 24 timer postoperativt og inkluderer markører for systemisk inflammation, koagulation, organfunktion og kardial skade.
Disse inkluderer presepsin, C-reaktivt protein, fibrinogen, leverenzymer (AST, ALT), nyrefunktionsmarkører (kreatinin, urea), kreatinkinase og CK-MB, NT-proBNP og kardial troponin.
Kardial funktion evalueres yderligere ved hjælp af transtorakal ekokardiografi for at vurdere sepsis-relateret myokardiel dysfunktion.

Samtidig indsamles perifere blodprøver til molekylær analyse af udvalgte microRNA'er involveret i inflammation, immunregulering, koagulation og kardial skade.
De analyserede microRNA'er inkluderer miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a og miR-27a.
MicroRNA-ekspressionsniveauer evalueres præoperativt og inden for de første 24 timer efter operationen.

Det primære formål er at vurdere indvirkningen af perioperativ sepsis på inflammatoriske, kardiale, koagulations- og microRNA-profiler.
Sekundære formål inkluderer sammenligninger af disse biomarkører mellem septiske og ikke-septiske patienter, korrelationer mellem SOFA-score og biologiske, ekokardiografiske og molekylære parametre, og udforskning af sammenhænge mellem microRNA-ekspressionsmønstre og sværhedsgraden af organdysfunktion.
Et yderligere eksplorativt formål er at evaluere den potentielle prognostiske værdi af udvalgte microRNA'er som tidlige biomarkører for postoperativ sepsis.

Studiet udføres i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og gældende nationale regulativer.
Ingen studie-relaterede interventioner udføres, og al dataindsamling er baseret på rutinemæssige kliniske vurderinger og yderligere laboratorieanalyser udført på indsamlede prøver.