Sepsie périopératoire. Une perspective épigénétique (PESE)

Cette étude est une étude de cohorte observationnelle prospective monocentrique conçue pour étudier l'impact physiopathologique du sepsis périopératoire sur les profils inflammatoires, cardiaques, de coagulation et de microARN chez les patients adultes subissant une chirurgie abdominale majeure. L'étude est menée dans un hôpital universitaire au sein du Service de Réanimation et est strictement observationnelle, sans modification de la prise en charge clinique périopératoire standard.

La chirurgie abdominale majeure est associée à une réponse inflammatoire significative et comporte un risque substantiel de complications postopératoires, y compris le sepsis. Le sepsis périopératoire est connu pour contribuer à la dysfonction d'organe, affectant particulièrement les systèmes cardiovasculaire et de coagulation ; cependant, les mécanismes biologiques et moléculaires sous-jacents restent incomplètement compris. En particulier, le rôle des microARN circulants en tant que biomarqueurs précoces et médiateurs potentiels de la dysfonction d'organe liée au sepsis dans le contexte périopératoire n'a pas été pleinement élucidé. Cette étude vise à caractériser les changements biologiques, échocardiographiques et moléculaires précoces associés au sepsis périopératoire.

Au total, 40 patients adultes (≥18 ans) subissant une chirurgie abdominale majeure programmée ou en urgence sont inclus après avoir fourni un consentement éclairé écrit. Tous les participants doivent être hémodynamiquement stables en préopératoire et avoir des échantillons biologiques disponibles obtenus dans la période préopératoire et dans les 24 premières heures après la chirurgie. Les patients sont suivis uniquement pendant la période périopératoire, sans suivi à long terme au-delà de 24 heures postopératoires.

Après la chirurgie, les patients sont classés en deux cohortes sur la base des définitions internationales du sepsis et des critères du score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment). La cohorte septique comprend les patients avec une infection confirmée ou suspectée associée à une augmentation du score SOFA d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base. La cohorte non septique comprend les patients subissant une chirurgie abdominale majeure sans preuve clinique, biologique ou de dysfonction d'organe de sepsis. L'attribution aux groupes d'étude n'est pas randomisée et est déterminée uniquement par les critères de sepsis.

Les évaluations biologiques sont effectuées en préopératoire et dans les 24 heures postopératoires et comprennent des marqueurs de l'inflammation systémique, de la coagulation, de la fonction d'organe et de la lésion cardiaque. Ceux-ci incluent la presepsine, la protéine C-réactive, le fibrinogène, les enzymes hépatiques (AST, ALT), les marqueurs de la fonction rénale (créatinine, urée), la créatine kinase et la CK-MB, le NT-proBNP et la troponine cardiaque. La fonction cardiaque est en outre évaluée à l'aide de l'échocardiographie transthoracique pour évaluer la dysfonction myocardique liée au sepsis.

Parallèlement, des échantillons de sang périphérique sont collectés pour l'analyse moléculaire de microARN sélectionnés impliqués dans l'inflammation, la régulation immunitaire, la coagulation et la lésion cardiaque. Les microARN analysés comprennent miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a et miR-27a. Les niveaux d'expression des microARN sont évalués en préopératoire et dans les 24 premières heures après la chirurgie.

L'objectif principal est d'évaluer l'impact du sepsis périopératoire sur les profils inflammatoires, cardiaques, de coagulation et de microARN. Les objectifs secondaires incluent la comparaison de ces biomarqueurs entre les patients septiques et non septiques, les corrélations entre le score SOFA et les paramètres biologiques, échocardiographiques et moléculaires, et l'exploration des associations entre les profils d'expression des microARN et la sévérité de la dysfonction d'organe. Un objectif exploratoire supplémentaire est d'évaluer la valeur pronostique potentielle des microARN sélectionnés en tant que biomarqueurs précoces du sepsis postopératoire.

L'étude est menée conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux réglementations nationales applicables. Aucune intervention liée à l'étude n'est réalisée, et toute la collecte de données est basée sur des évaluations cliniques de routine et des analyses de laboratoire supplémentaires effectuées sur les échantillons collectés.