Perioperativ Sepsis. Et Epigenetisk Perspektiv (PESE)

Denne studien er en enkelt-senter, prospektiv, observasjonskohortstudie designet for å undersøke den patofysiologiske påvirkningen av perioperativ sepsis på inflammatoriske, kardiale, koagulasjons- og mikroRNA-profiler hos voksne pasienter som gjennomgår større abdominalkirurgi. Studien utføres på et universitetssykehus innen Intensivavdelingen og er strengt observasjonsbasert, uten endringer i standard perioperativ klinisk behandling.

Større abdominalkirurgi er assosiert med en betydelig inflammatorisk respons og innebærer en betydelig risiko for postoperative komplikasjoner, inkludert sepsis. Perioperativ sepsis er kjent for å bidra til organdysfunksjon, spesielt som påvirker kardiovaskulære og koagulasjonssystemer; imidlertid forstås de underliggende biologiske og molekylære mekanismene ikke fullstendig. Spesielt har rollen til sirkulerende mikroRNAer som tidlige biomarkører og potensielle mediatører av sepsis-relatert organdysfunksjon i perioperativ sammenheng ikke blitt fullstendig belyst. Denne studien tar sikte på å karakterisere de tidlige biologiske, ekokardiografiske og molekylære endringene assosiert med perioperativ sepsis.

Totalt 40 voksne pasienter (≥18 år) som gjennomgår elektiv eller akutt større abdominalkirurgi inkluderes etter å ha gitt skriftlig samtykke. Alle deltakere må være hemodynamisk stabile preoperativt og ha tilgjengelige biologiske prøver tatt i preoperativ periode og innen de første 24 timene etter operasjonen. Pasientene følges kun i perioperativ periode, uten langtidsfølging utover 24 timer postoperativt.

Etter operasjon klassifiseres pasienter i to kohorter basert på internasjonale sepsisdefinisjoner og Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-skårekriterier. Sepsis-kohorten består av pasienter med bekreftet eller mistenkt infeksjon assosiert med en økning i SOFA-skåre på minst 2 poeng fra utgangspunktet. Den ikke-septiske kohorten inkluderer pasienter som gjennomgår større abdominalkirurgi uten klinisk, biologisk eller organdysfunksjonsbevis for sepsis. Tildeling til studiegrupper er ikke-randomisert og bestemmes utelukkende av sepiskriterier.

Biologiske vurderinger utføres preoperativt og innen 24 timer postoperativt og inkluderer markører for systemisk inflammasjon, koagulasjon, organfunksjon og hjerte-skade. Disse inkluderer presepsin, C-reaktivt protein, fibrinogen, leverenzymer (AST, ALT), nyrefunksjonsmarkører (kreatinin, urea), kreatinkinase og CK-MB, NT-proBNP og kardialt troponin. Hjertefunksjon evalueres videre ved bruk av transtorakal ekokardiografi for å vurdere sepsis-relatert myokardial dysfunksjon.

Parallelt samles perifere blodprøver for molekylær analyse av utvalgte mikroRNAer involvert i inflammasjon, immunregulering, koagulasjon og hjerte-skade. De analyserte mikroRNAene inkluderer miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a og miR-27a. MikroRNA-uttrykksnivåer evalueres preoperativt og innen de første 24 timene etter operasjonen.

Hovedmålet er å vurdere påvirkningen av perioperativ sepsis på inflammatoriske, kardiale, koagulasjons- og mikroRNA-profiler. Sekundære mål inkluderer sammenligning av disse biomarkørene mellom septiske og ikke-septiske pasienter, korrelasjoner mellom SOFA-skåre og biologiske, ekokardiografiske og molekylære parametere, og utforsking av assosiasjoner mellom mikroRNA-uttrykksmønstre og alvorlighetsgraden av organdysfunksjon. Et ytterligere utforskende mål er å evaluere den potensielle prognostiske verdien av utvalgte mikroRNAer som tidlige biomarkører for postoperativ sepsis.

Studien utføres i samsvar med Helsinkideklarasjonen og gjeldende nasjonale forskrifter. Ingen studierelaterte inngrep utføres, og all datainnsamling baseres på rutinemessige kliniske vurderinger og ytterligere laboratorieanalyser utført på innsamlede prøver.