Sepsis perioperatoria. Una perspectiva epigenética (PESE)

Este estudio es un estudio de cohorte observacional, prospectivo y unicéntrico diseñado para investigar el impacto fisiopatológico de la sepsis perioperatoria en los perfiles inflamatorios, cardíacos, de coagulación y de microARN en pacientes adultos sometidos a cirugía abdominal mayor. El estudio se lleva a cabo en un hospital universitario dentro del Departamento de Cuidados Intensivos y es estrictamente observacional, sin modificación del manejo clínico perioperatorio estándar.

La cirugía abdominal mayor se asocia con una respuesta inflamatoria significativa y conlleva un riesgo sustancial de complicaciones postoperatorias, incluida la sepsis. Se sabe que la sepsis perioperatoria contribuye a la disfunción orgánica, afectando particularmente los sistemas cardiovascular y de coagulación; sin embargo, los mecanismos biológicos y moleculares subyacentes aún no se comprenden completamente. En particular, el papel de los microARN circulantes como biomarcadores tempranos y posibles mediadores de la disfunción orgánica relacionada con la sepsis en el entorno perioperatorio no se ha elucidado por completo. Este estudio tiene como objetivo caracterizar los cambios biológicos, ecocardiográficos y moleculares tempranos asociados con la sepsis perioperatoria.

Se incluyen un total de 40 pacientes adultos (≥18 años) sometidos a cirugía abdominal mayor electiva o de emergencia después de proporcionar consentimiento informado por escrito. Todos los participantes deben estar hemodinámicamente estables preoperatoriamente y tener disponibles muestras biológicas obtenidas en el período preoperatorio y dentro de las primeras 24 horas después de la cirugía. Los pacientes son seguidos solo durante el período perioperatorio, sin seguimiento a largo plazo más allá de las 24 horas postoperatorias.

Después de la cirugía, los pacientes se clasifican en dos cohortes según las definiciones internacionales de sepsis y los criterios de puntuación de la Evaluación Secuencial de Fallo Orgánico (SOFA). La cohorte séptica consiste en pacientes con infección confirmada o sospechada asociada con un aumento en la puntuación SOFA de al menos 2 puntos desde la línea base. La cohorte no séptica incluye pacientes sometidos a cirugía abdominal mayor sin evidencia clínica, biológica o de disfunción orgánica de sepsis. La asignación a los grupos de estudio no es aleatoria y se determina únicamente por los criterios de sepsis.

Las evaluaciones biológicas se realizan preoperatoriamente y dentro de las 24 horas postoperatorias e incluyen marcadores de inflamación sistémica, coagulación, función orgánica y lesión cardíaca. Estos incluyen presepsina, proteína C reactiva, fibrinógeno, enzimas hepáticas (AST, ALT), marcadores de función renal (creatinina, urea), creatina quinasa y CK-MB, NT-proBNP y troponina cardíaca. La función cardíaca se evalúa además mediante ecocardiografía transtorácica para evaluar la disfunción miocárdica relacionada con la sepsis.

En paralelo, se recogen muestras de sangre periférica para el análisis molecular de microARN seleccionados implicados en inflamación, regulación inmune, coagulación y lesión cardíaca. Los microARN analizados incluyen miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a y miR-27a. Los niveles de expresión de microARN se evalúan preoperatoriamente y dentro de las primeras 24 horas después de la cirugía.

El objetivo principal es evaluar el impacto de la sepsis perioperatoria en los perfiles inflamatorios, cardíacos, de coagulación y de microARN. Los objetivos secundarios incluyen comparaciones de estos biomarcadores entre pacientes sépticos y no sépticos, correlaciones entre la puntuación SOFA y los parámetros biológicos, ecocardiográficos y moleculares, y la exploración de asociaciones entre los patrones de expresión de microARN y la gravedad de la disfunción orgánica. Un objetivo exploratorio adicional es evaluar el valor pronóstico potencial de microARN seleccionados como biomarcadores tempranos de sepsis postoperatoria.

El estudio se realiza de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las regulaciones nacionales aplicables. No se realizan intervenciones relacionadas con el estudio, y toda la recolección de datos se basa en evaluaciones clínicas rutinarias y análisis de laboratorio adicionales realizados en las muestras recogidas.