非断酒アルコール使用障害患者における飲酒量低減のためのクラスター化tDCSセッション (REDSTIM 2)

アルコールによる疾病と傷害の世界的負担は相当なものであり、世界中で死亡の5.3％がアルコールに直接関連しています。 フランスでは、2015年に41,000人の死亡がアルコールに起因していました。 アルコールは200以上の疾患を引き起こす可能性があります。 アルコールには重要な社会的コストが伴い、2010年のフランスでは1,200億ユーロと推定されています。

アルコール使用障害（AUD）におけるアルコール削減を促進する科学的・臨床的根拠があります。 アルコール害削減戦略は一貫して有望な結果を示しています。 アルコール摂取量の削減は、罹患死亡率および関連する社会経済的負担に大きな影響を与える確立された治療目標です。 これは、直接的なアルコール損傷を減少させるため、また、禁酒に興味のない患者にとって魅力的な目標であるため可能です。

アルコール消費削減のために、現在市場で利用可能な2つの薬理学的薬剤があります：ナルメフェンとバクロフェン。 ナルメフェンの承認適応症は、「身体的離脱症状がなく、即時の解毒を必要としない高飲酒リスクレベルのアルコール依存症の成人患者におけるアルコール消費の削減」です。 ナルメフェンのアルコール消費削減に対する治療効果は控えめです：アルコール使用障害の薬理学的治療に関する最近のメタ分析では、大量飲酒日数への影響は認められませんでした（RR 0.74; 95% CI [0.44-1.15]） (Bahji 2022)。 さらに、吐き気、嘔吐、めまい、睡眠障害、食欲減退などの有害事象が一般的に報告されています（van den Brink 2014）。 最近のコクランレビューでは、バクロフェンの禁酒日数への効果は非常に控えめであり（平均差9.07％; 95％CI [3.30〜14.85]）、大量飲酒日数（SMD -0.18; 95％CI [-0.48〜0.11]）または1日あたりの飲酒数（平均差-0.45; 95％CI [-1.20〜0.30]）への有意な効果は認められませんでした（Agabio 2023）。 さらに、バクロフェンの使用は、特に鎮静、めまい、覚醒障害などの頻繁な副作用により、慎重かつ段階的な用量滴定を必要とし、臨床実践における忍容性とアドヒアランスを制限する可能性があります。

現在利用可能なアルコール消費削減の治療オプションは、最適ではない有効性と忍容性のプロファイルを示しているため、アルコール使用障害に対する神経調節介入などの他のアプローチが現在調査中です。

経頭蓋直流電気刺激（tDCS）は、非侵襲的で安全な皮質興奮性調節法です。 これは、陽極と陰極の2つの電極間で脳に弱い直流電流を流すことを含みます。

陽極tDCSは多くの認知プロセスを改善することが示されており、陽極tDCSがAUDにおける実行機能を強化し認知制御を改善し、再発の確率を減少させると仮定されています。 現在のエビデンスにより、線維筋痛症、大うつ病エピソード、および依存症における反復tDCSのレベルB推奨（おそらく有効）の策定が可能です。 この推奨は、右背外側前頭前皮質（DLPFC）上に陽極、左DLPFC上に陰極を配置する特定の電極配置に対して策定されました。

全体として、REDSTIM試験の結果は有望であり、偽刺激と比較して能動刺激に有利な統計的に有意な効果が認められました。 しかしながら、臨床効果の大きさは限られており、アルコール消費の削減は控えめであるようです。

2014年にREDSTIMプロトコルが開始されて以来、いわゆる「クラスター化」デザインを含む、強化されたtDCSプロトコルが精神医学および神経学で調査されてきました。 クラスター化tDCSの原理は、tDCS治療の急性期を反復的かつ連続的に実施することに依存します。

このアプローチに沿って、REDSTIM 2は、tDCS投与スケジュールを除き、REDSTIMと同じ技術的特性を再現します。 本プロトコルでは、3シリーズ（クラスター）の10セッションが12週間にわたって実施され、各治療クラスターは3週間の間隔で分離されます。 我々は、このクラスター化デザインが元のtDCSプロトコルの臨床的潜在能力を高めると仮説を立てています。

反復tDCSクラスターによるREDSTIMプロトコルの強化決定は、以下の考慮事項に基づいています：

• 神経科学的観点から
• 臨床的観点から
• 患者の観点から
• 研究チームの観点から REDSTIM 2では、tDCS治療クラスターが12週間にわたる3つのフェーズで反復され、参加者の制約と安全性と互換性を保ちながら、プロトコルへのアドヒアランスを潜在的に改善しつつ、REDSTIMプロトコルの重要な強化を表します。