Csoportosított tDCS kezelések alkoholfogyasztás csökkentésére nem absztinens alkoholfogyasztási zavarban szenvedő betegeknél (REDSTIM 2)

Az alkoholhoz köthető globális betegség- és sérülés-teher jelentős: világszerte a halálozások 5,3%-a közvetlenül kapcsolódik az alkoholhoz. Franciaországban 2015-ben 41 000 haláleset volt alkohollal összefüggésben. Az alkohol több mint 200 betegséget okozhat. Az alkoholhoz jelentős társadalmi költség kapcsolódik, amelyet Franciaországban 2010-ben 120 milliárd euróra becsültek.

Létezik tudományos és klinikai indoklás az alkoholfogyasztás csökkentésének előmozdítására az alkoholfüggőség (AUD) esetén. Az alkohol ártalomcsökkentő stratégiák következetesen ígéretes eredményeket mutattak. Az alkoholfogyasztás csökkentése megalapozott kezelési cél, jelentős hatással a morbiditásra és halandóságra, valamint a kapcsolódó társadalmi-gazdasági terhelésre. Ez lehetséges, mert csökkenti az alkohol közvetlen káros hatásait, és mert vonzó célt jelent azok számára a betegek számára, akiket nem érdekel a teljes tartózkodás.

Az alkoholfogyasztás csökkentésére jelenleg két gyógyszerállományú szer kapható a piacon: nalmefén és baklofén. A nalmefén jóváhagyott indikációja: "alkoholfüggő felnőtt betegek alkoholfogyasztásának csökkentése, akiknél magas az ivási kockázati szint, nincsenek fizikai elvonási tünetek, és akik nem igényelnek azonnali detoxikációt." A nalmefén terápiás hatásai az alkoholfogyasztás csökkentésére mérsékeltek maradnak: az alkoholfüggőség gyógyszeres kezeléseiről szóló legújabb metaanalízis nem talált hatást a nagy mennyiségű ivási napok számára (RR 0,74; 95% CI [0,44-1,15]) (Bahji 2022). Ezen kívül gyakran jelentett mellékhatások közé tartozik hányinger, hányás, szédülés, alvászavarok és csökkent étvágy (van den Brink 2014). Egy friss Cochrane-áttekintés nagyon szerény hatást jelentett a baklofénnak a tartózkodási napok számára (átlagos különbség 9,07%; 95% CI [3,30-14,85]) és nem jelentős hatást a nagy mennyiségű ivási napok számára (SMD -0,18; 95% CI [-0,48-0,11]) vagy a napi italok számára (átlagos különbség -0,45; 95% CI [-1,20-0,30]) (Agabio 2023). Továbbá a baklofén használata óvatos és fokozatos dózistitrációt igényel a gyakori mellékhatások, különösen a nyugtató hatás, szédülés és éberségi zavarok miatt, amelyek korlátozhatják tolerálhatóságát és betartását a klinikai gyakorlatban.

Tekintve, hogy a jelenleg elérhető alkoholfogyasztás-csökkentő kezelési lehetőségek optimálisnál rosszabb hatékonysági és tolerálhatósági profillal rendelkeznek, más megközelítések, mint például a neuromodulációs beavatkozások az alkoholfüggőségre, jelenleg vizsgálat alatt állnak.

A transzkraniális egyenáramú stimuláció (tDCS) egy nem-invazív és biztonságos kéreg-ingerlékenység modulációs módszer. Egy gyenge egyenáramot juttat át az agyon két elektróda, anód és katód között.

Kimutatták, hogy az anódos tDCS számos kognitív folyamatot javít, és feltételezik, hogy az anódos tDCS fokozza a végrehajtó funkciót és javítja a kognitív kontrollt az AUD-ban, csökkentve a visszaesés valószínűségét. A jelenlegi bizonyítékok lehetővé teszik B szintű ajánlás (valószínű hatékonyság) megfogalmazását az ismételt tDCS-ről fibromyalgiában, nagy depressziós epizódokban és függőségben. Ezt az ajánlást egy specifikus elektróda-elrendezésre fogalmazták meg, ahol az anód a jobb dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC) felett, a katód pedig a bal DLPFC felett helyezkedik el.

Összességében a REDSTIM vizsgálat eredményei biztatóak, statisztikailag szignifikáns hatásokkal az aktív stimuláció javára a placebo-hoz képest. Azonban a klinikai hatások nagysága korlátozott marad, mivel az alkoholfogyasztás csökkenése mérsékeltnek tűnik.

A REDSTIM protokoll 2014-es indítása óta intenzívebb tDCS protokollokat vizsgáltak a pszichiátriában és neurológiában, beleértve az úgynevezett "fürtös" tervezéseket. A fürtös tDCS elve a tDCS kezelés akut fázisainak ismételt, szekvenciális alkalmazásán alapul.

E megközelítéssel összhangban a REDSTIM 2 ugyanazokat a technikai jellemzőket fogja reprodukálni, mint a REDSTIM, kivéve a tDCS alkalmazási ütemtervet. A jelen protokollban három sorozat (fürt) 10 ülést szállítanak le egy 12 hetes időszak alatt, minden kezelési fürtöt három hetes időköz választ el. Feltételezzük, hogy ez a fürtös tervezés növelni fogja az eredeti tDCS protokoll klinikai potenciálját.

A REDSTIM protokoll intenzívebbé tételének döntése ismételt tDCS fürtökön keresztül a következő megfontolásokon alapul:

• Idegtudományi szempontból
• Klinikai szempontból
• A beteg szempontjából
• A kutatócsapat szempontjából A REDSTIM 2-ben a tDCS kezelési fürtök három fázison keresztül ismétlődnek egy 12 hetes időszak alatt, jelentős intenzifikációt jelentve a REDSTIM protokollhoz képest, miközben kompatibilis marad a résztvevők korlátaival és biztonságával, és potenciálisan javítja a protokoll betartását.