Cluster-tDCS-Sitzungen zur Reduzierung des Alkoholkonsums bei nicht-abstinenten Patienten mit Alkoholkonsumstörung (REDSTIM 2)

Die globale Krankheits- und Verletzungsbelastung durch Alkohol ist erheblich: weltweit sind 5,3 % der Todesfälle direkt auf Alkohol zurückzuführen. In Frankreich waren im Jahr 2015 41.000 Todesfälle auf Alkohol zurückzuführen. Alkohol kann mehr als 200 Krankheiten verursachen. Alkoholkonsum verursacht erhebliche soziale Kosten, die in Frankreich im Jahr 2010 auf 120 Milliarden Euro geschätzt wurden.

Es gibt eine wissenschaftliche und klinische Begründung für die Förderung der Alkoholreduktion bei Alkoholkonsumstörung (AUD). Strategien zur Schadensminimierung bei Alkohol haben durchweg vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Die Reduzierung der Alkoholaufnahme ist ein etabliertes Behandlungsziel mit erheblichen Auswirkungen auf Morbidität, Mortalität und die damit verbundene sozioökonomische Belastung. Dies ist möglich, weil sie direkte Alkoholschäden verringert und weil sie ein attraktives Ziel für Patienten darstellt, die an Abstinenz nicht interessiert sind.

Zur Reduzierung des Alkoholkonsums sind derzeit zwei pharmakologische Wirkstoffe auf dem Markt verfügbar: Nalmefen und Baclofen. Die zugelassene Indikation für Nalmefen ist die „Reduzierung des Alkoholkonsums bei erwachsenen Patienten mit Alkoholabhängigkeit, die ein hohes Trinkrisikoniveau aufweisen, ohne körperliche Entzugssymptome und die keine sofortige Entgiftung benötigen.“ Die therapeutischen Effekte von Nalmefen auf die Reduzierung des Alkoholkonsums bleiben bescheiden: eine kürzliche Metaanalyse pharmakologischer Behandlungen für Alkoholkonsumstörung fand keinen Effekt auf die Anzahl der Tage mit starkem Trinken (RR 0,74; 95 % KI [0,44-1,15]) (Bahji 2022). Darüber hinaus werden häufig unerwünschte Ereignisse wie Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schlafstörungen und verminderter Appetit berichtet (van den Brink 2014). Ein kürzlicher Cochrane-Review berichtete über einen sehr bescheidenen Effekt von Baclofen auf die Anzahl der abstinenten Tage (mittlere Differenz 9,07 %; 95 % KI [3,30 bis 14,85]) und keinen signifikanten Effekt auf die Anzahl der Tage mit starkem Trinken (SMD -0,18; 95 % KI [-0,48 bis 0,11]) oder auf die Anzahl der Getränke pro Tag (mittlere Differenz -0,45; 95 % KI [-1,20 bis 0,30]) (Agabio 2023). Darüber hinaus erfordert die Anwendung von Baclofen aufgrund häufiger Nebenwirkungen, insbesondere Sedierung, Schwindel und Wachsamkeitsstörungen, eine vorsichtige und schrittweise Dosistitration, was seine Verträglichkeit und Adhärenz in der klinischen Praxis einschränken kann.

Da die derzeit verfügbaren Behandlungsoptionen zur Reduzierung des Alkoholkonsums suboptimale Wirksamkeits- und Verträglichkeitsprofile aufweisen, werden andere Ansätze, wie neuromodulatorische Interventionen bei Alkoholkonsumstörung, derzeit untersucht.

Transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) ist eine nicht-invasive und sichere Methode zur Modulation der kortikalen Erregbarkeit. Sie beinhaltet das Anlegen eines schwachen Gleichstroms durch das Gehirn zwischen zwei Elektroden, Anode und Kathode.

Anodale tDCS hat sich als wirksam für die Verbesserung zahlreicher kognitiver Prozesse erwiesen, und es wurde die Hypothese aufgestellt, dass anodale tDCS die exekutive Funktion verbessert und die kognitive Kontrolle bei AUD steigert, wodurch die Rückfallwahrscheinlichkeit verringert wird. Die aktuelle Evidenz ermöglicht die Formulierung einer Empfehlung der Stufe B (wahrscheinliche Wirksamkeit) für wiederholte tDCS bei Fibromyalgie, depressiven Episoden und Sucht. Diese Empfehlung wurde für eine spezifische Elektrodenplatzierung mit der Anode über dem rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) und der Kathode über dem linken DLPFC formuliert.

Insgesamt sind die Ergebnisse der REDSTIM-Studie ermutigend, mit statistisch signifikanten Effekten zugunsten der aktiven Stimulation im Vergleich zur Scheinstimulation. Die Größe der klinischen Effekte bleibt jedoch begrenzt, da die Reduzierung des Alkoholkonsums bescheiden erscheint.

Seit Beginn des REDSTIM-Protokolls im Jahr 2014 wurden intensivierte tDCS-Protokolle in der Psychiatrie und Neurologie untersucht, einschließlich sogenannter „geclusterter“ Designs. Das Prinzip der geclusterten tDCS beruht auf der wiederholten, sequentiellen Verabreichung akuter Phasen der tDCS-Behandlung.

In Übereinstimmung mit diesem Ansatz wird REDSTIM 2 die gleichen technischen Eigenschaften wie REDSTIM reproduzieren, mit Ausnahme des tDCS-Verabreichungsplans. Im vorliegenden Protokoll werden drei Serien (Cluster) von 10 Sitzungen über einen Zeitraum von 12 Wochen verabreicht, wobei jeder Behandlungscluster durch ein dreiwöchiges Intervall getrennt ist. Wir nehmen an, dass dieses geclusterte Design das klinische Potenzial des ursprünglichen tDCS-Protokolls erhöhen wird.

Die Entscheidung, das REDSTIM-Protokoll durch wiederholte tDCS-Cluster zu intensivieren, basiert auf den folgenden Überlegungen:

• Aus neurowissenschaftlicher Perspektive
• Aus klinischer Perspektive
• Aus Patientensicht
• Aus Sicht des Forschungsteams In REDSTIM 2 werden tDCS-Behandlungscluster über drei Phasen innerhalb eines 12-wöchigen Zeitraums wiederholt, was eine erhebliche Intensivierung des REDSTIM-Protokolls darstellt, während es mit den Einschränkungen und der Sicherheit der Teilnehmer kompatibel bleibt und möglicherweise die Protokolladhärenz verbessert.