针对非戒断酒精使用障碍患者的集群式经颅直流电刺激疗法以减少酒精摄入 (REDSTIM 2)

酒精导致的全球疾病和伤害负担相当可观：全球范围内，5.3%的死亡与酒精直接相关。 在法国，2015年有41,000例死亡可归因于酒精。 酒精可导致200多种疾病。 酒精还带来重大的社会成本，2010年在法国估计为1200亿欧元。

在酒精使用障碍（AUD）中推广减少饮酒具有科学和临床依据。 酒精危害减少策略一贯显示出有希望的结果。 减少酒精摄入是一个既定的治疗目标，对发病死亡率和相关的社会经济负担有显著影响。 这是可能的，因为它减少了直接的酒精损害，并且对于不感兴趣戒酒的患者来说，这是一个有吸引力的目标。

对于减少酒精消费，目前市场上有两种药物可用：纳美芬和巴氯芬。 纳美芬的批准适应症是“减少具有高饮酒风险水平、无身体戒断症状且不需要立即脱毒的酒精依赖成年患者的酒精消费”。 纳美芬在减少酒精消费方面的治疗效果仍然有限：最近一项关于酒精使用障碍药物治疗的荟萃分析发现，对大量饮酒天数没有影响（RR 0.74；95% CI [0.44-1.15]）（Bahji 2022）。 此外，常见报告的不良事件包括恶心、呕吐、头晕、睡眠障碍和食欲下降（van den Brink 2014）。 最近一篇Cochrane综述报告，巴氯芬对戒酒天数的效果非常有限（平均差9.07%；95% CI [3.30至14.85]），对大量饮酒天数（SMD -0.18；95% CI [-0.48至0.11]）或每日饮酒量（平均差-0.45；95% CI [-1.20至0.30]）没有显著影响（Agabio 2023）。 此外，由于常见的不良反应，特别是镇静、头晕和警觉性障碍，使用巴氯芬需要谨慎和逐渐调整剂量，这可能会限制其在临床实践中的耐受性和依从性。

鉴于目前可用的减少酒精消费治疗方案显示出次优的疗效和耐受性，其他方法，如酒精使用障碍的神经调控干预，目前正在研究中。

经颅直流电刺激（tDCS）是一种非侵入性且安全的皮层兴奋性调节方法。 它涉及通过两个电极（阳极和阴极）在大脑中传递微弱的直流电。

阳极tDCS已被证明可以改善许多认知过程，并且假设阳极tDCS增强执行功能并改善AUD中的认知控制，减少复发的可能性。 现有证据允许制定B级推荐（可能有效）的重复tDCS用于纤维肌痛、重度抑郁发作和成瘾。 该推荐是针对特定的电极放置方案制定的，即阳极置于右侧背外侧前额叶皮层（DLPFC），阴极置于左侧DLPFC。

总体而言，REDSTIM试验的结果令人鼓舞，与假刺激相比，主动刺激在统计学上显示出显著效果。 然而，临床效果的幅度仍然有限，因为酒精消费的减少似乎有限。

自2014年启动REDSTIM方案以来，强化tDCS方案已在精神病学和神经病学中得到研究，包括所谓的“集群”设计。 集群tDCS的原理依赖于重复、顺序地实施tDCS治疗的急性阶段。

遵循这种方法，REDSTIM 2将复制REDSTIM的相同技术特性，除了tDCS给药计划。 在本方案中，将在12周内进行三系列（集群）的10次治疗，每个治疗集群间隔三周。 我们假设这种集群设计将增加原始tDCS方案的临床潜力。

通过重复tDCS集群来强化REDSTIM方案的决定基于以下考虑：

• 从神经科学的角度
• 从临床的角度
• 从患者的角度
• 从研究团队的角度 在REDSTIM 2中，tDCS治疗集群将在12周内分三个阶段重复进行，这代表了REDSTIM方案的显著强化，同时仍与参与者的限制和安全性兼容，并可能提高方案的依从性。