Grupperte tDCS-øktersessjoner for å redusere alkoholinntak hos ikke-avholdende pasienter med alkoholbrukslidelse (REDSTIM 2)

Den globale byrden av sykdom og skade som kan tilskrives alkohol er betydelig: over hele verden er 5,3 % av dødsfall direkte relatert til alkohol. I Frankrike var 41 000 dødsfall tilskrives alkohol i 2015. Alkohol kan forårsake mer enn 200 sykdommer. Det er en betydelig sosial kostnad knyttet til alkohol, som ble estimert til 120 milliarder euro i Frankrike i 2010.

Det er en vitenskapelig og klinisk begrunnelse for å fremme alkoholreduksjon ved alkoholbrukslidelse (AUD). Strategier for skadereduksjon av alkohol har konsekvent vist lovende resultater. Å redusere alkoholinntak er et etablert behandlingsmål med betydelig innvirkning på morbiditet og mortalitet og tilhørende sosioøkonomisk byrde. Dette er mulig fordi det reduserer direkte alkoholskader, og fordi det representerer et attraktivt mål for pasienter som ikke er interessert i avholdenhet.

For reduksjon av alkoholforbruk er to farmakologiske midler for øyeblikket tilgjengelige på markedet: nalmefen og baklofen. Nalmefens godkjente indikasjon er "reduksjon av alkoholforbruk hos voksne pasienter med alkoholavhengighet som har et høyt drikkerisikonivå, uten fysiske abstinenssymptomer og som ikke krever umiddelbar avrusning." De terapeutiske effektene av nalmefen på reduksjon av alkoholforbruk forblir beskjedne: en nylig metaanalyse av farmakologiske behandlinger for alkoholbrukslidelse fant ingen effekt på antall dager med tungt drikking (RR 0,74; 95 % KI [0,44–1,15]) (Bahji 2022). I tillegg er bivirkninger som kvalme, oppkast, svimmelhet, søvnforstyrrelser og redusert appetitt vanlig rapportert (van den Brink 2014). En nylig Cochrane-gjennomgang rapporterte en svært beskjeden effekt av baklofen på antall avholdende dager (gjennomsnittlig forskjell 9,07 %; 95 % KI [3,30 til 14,85]) og ingen signifikant effekt på antall dager med tungt drikking (SMD -0,18; 95 % KI [-0,48 til 0,11]) eller på antall drinker per dag (gjennomsnittlig forskjell -0,45; 95 % KI [-1,20 til 0,30]) (Agabio 2023). Videre krever bruken av baklofen forsiktig og gradvis dosetitrering på grunn av hyppige bivirkninger, spesielt sedasjon, svimmelhet og bevissthetsforstyrrelser, som kan begrense dens tolerabilitet og overholdelse i klinisk praksis.

Gitt at for øyeblikket tilgjengelige behandlingsalternativer for reduksjon av alkoholforbruk viser suboptimal effekt og tolerabilitetsprofiler, er andre tilnærminger, som nevromodulasjonsintervensjoner for alkoholbrukslidelse, for tiden under undersøkelse.

Transkraniell likestrømsstimulering (tDCS) er en ikke-invasiv og sikker metode for modulering av kortikal eksiterbarhet. Den innebærer å sende en svak likestrøm gjennom hjernen mellom to elektroder, anode og katode.

Anodal tDCS har vist seg å forbedre mange kognitive prosesser, og det er hypotetisert at anodal tDCS forbedrer eksekutiv funksjon og forbedrer kognitiv kontroll ved AUD, noe som reduserer sannsynligheten for tilbakefall. Nåværende bevis muliggjør formulering av en nivå B-anbefaling (sannsynlig effekt) av gjentatt tDCS ved fibromyalgi, store depressive episoder og avhengighet. Denne anbefalingen ble formulert for en spesifikk elektrodemontering med anode over høyre dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) og katode over venstre DLPFC.

Samlet sett er resultatene fra REDSTIM-studien oppmuntrende, med statistisk signifikante effekter til fordel for aktiv stimulering sammenlignet med sham. Imidlertid er omfanget av de kliniske effektene fortsatt begrenset, ettersom reduksjonen i alkoholforbruk virker beskjeden.

Siden oppstarten av REDSTIM-protokollen i 2014, har intensiverte tDCS-protokoller blitt undersøkt i psykiatri og nevrologi, inkludert såkalte "klynge"-design. Prinsippet for klynge-tDCS er avhengig av gjentatt, sekvensiell administrering av akutte faser av tDCS-behandling.

I tråd med denne tilnærmingen vil REDSTIM 2 reprodusere de samme tekniske egenskapene som REDSTIM, med unntak av tDCS-administrasjonsplanen. I denne protokollen vil tre serier (klynger) på 10 økter bli levert over en 12-ukers periode, med hver behandlingsklynge atskilt av et tre ukers intervall. Vi antar at dette klyngedesignet vil øke det kliniske potensialet til den originale tDCS-protokollen.

Beslutningen om å intensivere REDSTIM-protokollen gjennom gjentatte tDCS-klynger er basert på følgende betraktninger:

• Fra et nevrovitenskapelig perspektiv
• Fra et klinisk perspektiv
• Fra pasientperspektivet
• Fra forskerteamets perspektiv I REDSTIM 2 vil tDCS-behandlingsklynger bli gjentatt over tre faser i en 12-ukers periode, noe som representerer en betydelig intensivering av REDSTIM-protokollen mens den forblir kompatibel med deltakernes begrensninger og sikkerhet, og samtidig potensielt forbedrer overholdelse av protokollen.