Shlukové sezení tDCS pro snížení konzumace alkoholu u neabstinujících pacientů s poruchou užívání alkoholu (REDSTIM 2)

Globální zátěž nemocí a úrazů způsobených alkoholem je značná: celosvětově je 5,3 % úmrtí přímo spojeno s alkoholem. Ve Francii bylo v roce 2015 alkoholu přičítáno 41 000 úmrtí. Alkohol může způsobit více než 200 onemocnění. S alkoholem je spojen významný sociální náklad, který byl ve Francii v roce 2010 odhadnut na 120 miliard eur.

Existuje vědecké a klinické zdůvodnění pro podporu snížení konzumace alkoholu u poruchy užívání alkoholu (AUD). Strategie snižování škod způsobených alkoholem opakovaně vykazují slibné výsledky. Snížení příjmu alkoholu je stanoveným léčebným cílem s významným dopadem na morbiditu a mortalitu a související socioekonomickou zátěž. To je možné, protože snižuje přímé poškození alkoholem a protože představuje atraktivní cíl pro pacienty, kteří nejsou zainteresováni na abstinenci.

Pro snížení konzumace alkoholu jsou v současnosti na trhu dostupné dva farmakologické prostředky: nalmefen a baklofen. Schválenou indikací pro nalmefen je "snížení konzumace alkoholu u dospělých pacientů se závislostí na alkoholu, kteří mají vysokou úroveň rizika pití, bez fyzických abstinenčních příznaků a kteří nevyžadují okamžitou detoxikaci." Terapeutické účinky nalmefenu na snížení konzumace alkoholu zůstávají skromné: nedávná metaanalýza farmakologických léčeb poruchy užívání alkoholu nezjistila žádný účinek na počet dnů s vysokou konzumací alkoholu (RR 0,74; 95% CI [0,44-1,15]) (Bahji 2022). Navíc jsou často hlášeny nežádoucí účinky, jako je nevolnost, zvracení, závratě, poruchy spánku a snížená chuť k jídlu (van den Brink 2014). Nedávný přehled Cochrane uvedl velmi skromný účinek baklofenu na počet abstinenčních dnů (průměrný rozdíl 9,07 %; 95 % CI [3,30 až 14,85]) a žádný významný účinek na počet dnů s vysokou konzumací alkoholu (SMD -0,18; 95 % CI [-0,48 až 0,11]) ani na počet nápojů za den (průměrný rozdíl -0,45; 95 % CI [-1,20 až 0,30]) (Agabio 2023). Navíc použití baklofenu vyžaduje opatrné a postupné titrování dávky kvůli častým nežádoucím účinkům, zejména sedaci, závratím a poruchám bdělosti, což může omezit jeho snášenlivost a adherenci v klinické praxi.

Vzhledem k tomu, že současné dostupné léčebné možnosti pro snížení konzumace alkoholu vykazují suboptimální účinnost a profil snášenlivosti, jsou v současnosti zkoumány jiné přístupy, jako jsou neuromodulační intervence pro poruchu užívání alkoholu.

Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) je neinvazivní a bezpečná metoda modulace kortikální excitability. Zahrnuje vedení slabého stejnosměrného proudu mozkem mezi dvěma elektrodami, anodou a katodou.

Bylo prokázáno, že anodální tDCS zlepšuje mnoho kognitivních procesů a bylo vysloveno předpoklad, že anodální tDCS zlepšuje exekutivní funkce a zlepšuje kognitivní kontrolu u AUD, čímž snižuje pravděpodobnost relapsu. Současné důkazy umožňují formulovat doporučení úrovně B (pravděpodobná účinnost) opakované tDCS u fibromyalgie, velkých depresivních epizod a závislosti. Toto doporučení bylo formulováno pro specifické umístění elektrod s anodou nad pravým dorzolaterálním prefrontálním kortexem (DLPFC) a katodou nad levým DLPFC.

Celkově jsou výsledky studie REDSTIM povzbudivé, se statisticky významnými účinky ve prospěch aktivní stimulace ve srovnání s placebem. Velikost klinických účinků však zůstává omezená, protože snížení konzumace alkoholu se jeví jako skromné.

Od zahájení protokolu REDSTIM v roce 2014 byly v psychiatrii a neurologii zkoumány intenzivnější protokoly tDCS, včetně tzv. "shlukových" návrhů. Princip shlukové tDCS spočívá v opakovaném, sekvenčním podávání akutních fází léčby tDCS.

V souladu s tímto přístupem bude REDSTIM 2 reprodukovat stejné technické charakteristiky jako REDSTIM, s výjimkou harmonogramu podávání tDCS. V tomto protokolu budou během 12týdenního období podány tři série (shluky) po 10 sezeních, přičemž každý léčebný shluk bude oddělen třítýdenním intervalem. Předpokládáme, že tento shlukový návrh zvýší klinický potenciál původního protokolu tDCS.

Rozhodnutí intenzifikovat protokol REDSTIM prostřednictvím opakovaných shluků tDCS je založeno na následujících úvahách:

• Z neurovědecké perspektivy
• Z klinické perspektivy
• Z perspektivy pacienta
• Z perspektivy výzkumného týmu V REDSTIM 2 budou shluky léčby tDCS opakovány ve třech fázích během 12týdenního období, což představuje významnou intenzifikaci protokolu REDSTIM, zatímco zůstávají kompatibilní s omezeními a bezpečností účastníků a zároveň potenciálně zlepšují adherenci k protokolu.