Gegroepeerde tDCS-sessies voor het verminderen van alcoholgebruik bij niet-onthoudende patiënten met een alcoholgebruiksstoornis (REDSTIM 2)

De wereldwijde ziektelast en letsel die aan alcohol kunnen worden toegeschreven, is aanzienlijk: wereldwijd is 5,3% van de sterfgevallen direct gerelateerd aan alcohol. In Frankrijk waren 41.000 sterfgevallen in 2015 aan alcohol toe te schrijven. Alcohol kan meer dan 200 ziekten veroorzaken. Er zijn belangrijke sociale kosten verbonden aan alcohol, die in Frankrijk in 2010 werden geschat op 120 miljard euro.

Er is een wetenschappelijke en klinische reden om alcoholreductie bij alcoholgebruiksstoornis (AUD) te bevorderen. Strategieën voor schadebeperking bij alcoholgebruik hebben consequent veelbelovende resultaten laten zien. Het verminderen van de alcoholinname is een vastgesteld behandeldoel met een aanzienlijke impact op morbimortaliteit en de daarmee gepaard gaande sociaaleconomische last. Dit is mogelijk omdat het de directe schade door alcohol vermindert, en omdat het een aantrekkelijk doel is voor patiënten die niet geïnteresseerd zijn in onthouding.

Voor het verminderen van alcoholgebruik zijn momenteel twee farmacologische middelen op de markt beschikbaar: nalmefeen en baclofen. De goedgekeurde indicatie van nalmefeen is de "vermindering van alcoholgebruik bij volwassen patiënten met alcoholafhankelijkheid die een hoog drinkrisiconiveau hebben, zonder fysieke onthoudingsverschijnselen en die geen directe ontgifting nodig hebben." De therapeutische effecten van nalmefeen op het verminderen van alcoholgebruik blijven bescheiden: een recente meta-analyse van farmacologische behandelingen voor alcoholgebruiksstoornis vond geen effect op het aantal dagen met zwaar drinken (RR 0,74; 95% BI [0,44-1,15]) (Bahji 2022). Daarnaast worden vaak bijwerkingen gemeld zoals misselijkheid, braken, duizeligheid, slaapstoornissen en verminderde eetlust (van den Brink 2014). Een recent Cochrane-review rapporteerde een zeer bescheiden effect van baclofen op het aantal dagen van onthouding (gemiddeld verschil 9,07%; 95% BI [3,30 tot 14,85]) en geen significant effect op het aantal dagen met zwaar drinken (SMD -0,18; 95% BI [-0,48 tot 0,11]) of op het aantal drankjes per dag (gemiddeld verschil -0,45; 95% BI [-1,20 tot 0,30]) (Agabio 2023). Bovendien vereist het gebruik van baclofen een voorzichtige en geleidelijke dosistitratie vanwege frequente bijwerkingen, met name sedatie, duizeligheid en waakzaamheidsstoornissen, wat de verdraagbaarheid en therapietrouw in de klinische praktijk kan beperken.

Aangezien de momenteel beschikbare behandelingsopties voor het verminderen van alcoholgebruik suboptimale werkzaamheids- en verdraagbaarheidsprofielen vertonen, worden andere benaderingen, zoals neuromodulatie-interventies voor alcoholgebruiksstoornis, momenteel onderzocht.

Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) is een niet-invasieve en veilige methode voor het moduleren van corticale prikkelbaarheid. Het houdt in dat een zwakke gelijkstroom door de hersenen wordt geleid tussen twee elektroden, anode en kathode.

Anodale tDCS is aangetoond om tal van cognitieve processen te verbeteren, en er is gespeculeerd dat anodale tDCS de uitvoerende functie verbetert en de cognitieve controle bij AUD verbetert, waardoor de kans op terugval wordt verkleind. Huidig bewijs maakt het mogelijk om een aanbeveling van niveau B (waarschijnlijke werkzaamheid) te formuleren voor herhaalde tDCS bij fibromyalgie, ernstige depressieve episoden en verslaving. Deze aanbeveling werd geformuleerd voor een specifieke elektrodeplaatsing met de anode boven de rechter dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) en de kathode boven de linker DLPFC.

Over het algemeen zijn de resultaten van de REDSTIM-studie bemoedigend, met statistisch significante effecten in het voordeel van actieve stimulatie vergeleken met sham. De omvang van de klinische effecten blijft echter beperkt, aangezien de vermindering van het alcoholgebruik bescheiden lijkt.

Sinds de start van het REDSTIM-protocol in 2014 zijn geïntensiveerde tDCS-protocollen onderzocht in de psychiatrie en neurologie, waaronder zogenaamde "geclusterde" ontwerpen. Het principe van geclusterde tDCS berust op de herhaalde, sequentiële toediening van acute fasen van tDCS-behandeling.

In overeenstemming met deze benadering zal REDSTIM 2 dezelfde technische kenmerken reproduceren als REDSTIM, met uitzondering van het tDCS-toedieningsschema. In het huidige protocol zullen drie series (clusters) van 10 sessies worden uitgevoerd over een periode van 12 weken, waarbij elke behandelingscluster wordt gescheiden door een interval van drie weken. We veronderstellen dat dit geclusterde ontwerp het klinische potentieel van het oorspronkelijke tDCS-protocol zal vergroten.

De beslissing om het REDSTIM-protocol te intensiveren door middel van herhaalde tDCS-clusters is gebaseerd op de volgende overwegingen:

• Vanuit een neurowetenschappelijk perspectief
• Vanuit een klinisch perspectief
• Vanuit het patiëntenperspectief
• Vanuit het onderzoeksperspectief In REDSTIM 2 zullen tDCS-behandelingsclusters worden herhaald over drie fasen in een periode van 12 weken, wat een aanzienlijke intensivering van het REDSTIM-protocol vertegenwoordigt, terwijl het compatibel blijft met de beperkingen en veiligheid van de deelnemers, en terwijl het mogelijk de therapietrouw aan het protocol verbetert.