Sesje zgrupowanej tDCS w celu zmniejszenia spożycia alkoholu u nieabstynenckich pacjentów z zaburzeniem używania alkoholu (REDSTIM 2)

Globalne obciążenie chorobami i urazami związanymi z alkoholem jest znaczne: na całym świecie 5,3% zgonów jest bezpośrednio związanych z alkoholem. We Francji 41 000 zgonów w 2015 roku przypisano alkoholowi. Alkohol może powodować ponad 200 chorób. Spożywanie alkoholu wiąże się z istotnym kosztem społecznym, szacowanym we Francji na 120 miliardów euro w 2010 roku.

Istnieje naukowe i kliniczne uzasadnienie promowania redukcji spożycia alkoholu w zaburzeniu używania alkoholu (AUD). Strategie redukcji szkód związanych z alkoholem konsekwentnie wykazują obiecujące wyniki. Zmniejszenie spożycia alkoholu jest ustalonym celem leczenia o znacznym wpływie na śmiertelność i chorobowość oraz związane z nimi obciążenie społeczno-ekonomiczne. Jest to możliwe, ponieważ zmniejsza bezpośrednie uszkodzenia spowodowane alkoholem i stanowi atrakcyjny cel dla pacjentów, którzy nie są zainteresowani abstynencją.

W celu redukcji spożycia alkoholu dostępne są obecnie na rynku dwa środki farmakologiczne: nalmefen i baklofen. Zatwierdzonym wskazaniem do stosowania nalmefenu jest "zmniejszenie spożycia alkoholu u dorosłych pacjentów z uzależnieniem od alkoholu, którzy mają wysoki poziom ryzyka picia, bez objawów fizycznego odstawienia i którzy nie wymagają natychmiastowego odtrucia." Efekty terapeutyczne nalmefenu w redukcji spożycia alkoholu pozostają skromne: ostatnia metaanaliza farmakologicznych metod leczenia zaburzeń używania alkoholu nie wykazała wpływu na liczbę dni intensywnego picia (RR 0,74; 95% CI [0,44-1,15]) (Bahji 2022). Ponadto często zgłaszane są działania niepożądane, takie jak nudności, wymioty, zawroty głowy, zaburzenia snu i zmniejszenie apetytu (van den Brink 2014). Ostatni przegląd Cochrane wykazał bardzo skromny wpływ baklofenu na liczbę dni abstynencji (średnia różnica 9,07%; 95% CI [3,30 do 14,85]) i brak istotnego wpływu na liczbę dni intensywnego picia (SMD -0,18; 95% CI [-0,48 do 0,11]) ani na liczbę drinków dziennie (średnia różnica -0,45; 95% CI [-1,20 do 0,30]) (Agabio 2023). Co więcej, stosowanie baklofenu wymaga ostrożnego i stopniowego zwiększania dawki z powodu częstych działań niepożądanych, szczególnie sedacji, zawrotów głowy i zaburzeń czujności, co może ograniczać jego tolerancję i przestrzeganie zaleceń w praktyce klinicznej.

Biorąc pod uwagę, że obecnie dostępne opcje leczenia redukcji spożycia alkoholu wykazują suboptymalną skuteczność i profile tolerancji, inne podejścia, takie jak interwencje neuromodulacyjne w zaburzeniu używania alkoholu, są obecnie badane.

Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) to nieinwazyjna i bezpieczna metoda modulacji pobudliwości korowej. Polega na przepuszczaniu słabego prądu stałego przez mózg między dwiema elektrodami, anodą i katodą.

Wykazano, że anodalna tDCS poprawia liczne procesy poznawcze, a hipoteza głosi, że anodalna tDCS wzmacnia funkcje wykonawcze i poprawia kontrolę poznawczą w AUD, zmniejszając prawdopodobieństwo nawrotu. Obecne dowody pozwalają na sformułowanie rekomendacji poziomu B (prawdopodobna skuteczność) powtarzanej tDCS w fibromialgii, epizodach dużej depresji i uzależnieniach. Rekomendacja ta została sformułowana dla specyficznego rozmieszczenia elektrod z anodą nad prawym grzbietowo-bocznym korą przedczołową (DLPFC) i katodą nad lewym DLPFC.

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki badania REDSTIM są zachęcające, ze statystycznie istotnymi efektami na korzyść stymulacji aktywnej w porównaniu z pozorowaną. Jednak wielkość efektów klinicznych pozostaje ograniczona, ponieważ redukcja spożycia alkoholu wydaje się skromna.

Od rozpoczęcia protokołu REDSTIM w 2014 roku, w psychiatrii i neurologii badano intensyfikowane protokoły tDCS, w tym tzw. projekty "skupione". Zasada skupionej tDCS opiera się na powtarzanym, sekwencyjnym podawaniu ostrych faz leczenia tDCS.

Zgodnie z tym podejściem, REDSTIM 2 odtworzy te same cechy techniczne co REDSTIM, z wyjątkiem harmonogramu podawania tDCS. W obecnym protokole trzy serie (skupienia) po 10 sesji będą realizowane w ciągu 12-tygodniowego okresu, z każdym skupieniem leczenia oddzielonym trzytygodniową przerwą. Hipotezujemy, że ten skupiony projekt zwiększy potencjał kliniczny oryginalnego protokołu tDCS.

Decyzja o intensyfikacji protokołu REDSTIM poprzez powtarzane skupienia tDCS opiera się na następujących rozważaniach:

• Z perspektywy neuronaukowej
• Z perspektywy klinicznej
• Z perspektywy pacjenta
• Z perspektywy zespołu badawczego W REDSTIM 2, skupienia leczenia tDCS będą powtarzane w trzech fazach w ciągu 12-tygodniowego okresu, co stanowi znaczną intensyfikację protokołu REDSTIM, pozostając jednocześnie zgodnym z ograniczeniami i bezpieczeństwem uczestników oraz potencjalnie poprawiając przestrzeganie protokołu.