Sessioni di tDCS in Cluster per Ridurre il Consumo di Alcol in Pazienti Non Astinenti con Disturbo da Uso di Alcol (REDSTIM 2)

Il carico globale di malattie e infortuni attribuibili all'alcol è considerevole: a livello mondiale, il 5,3% dei decessi è direttamente correlato all'alcol. In Francia, nel 2015, 41.000 decessi erano attribuibili all'alcol. L'alcol può causare oltre 200 malattie. C'è un importante costo sociale legato all'alcol, stimato in 120 miliardi di euro in Francia nel 2010.

C'è una giustificazione scientifica e clinica per promuovere la riduzione dell'alcol nel disturbo da uso di alcol (AUD). Le strategie di riduzione del danno da alcol hanno costantemente mostrato risultati promettenti. Ridurre l'assunzione di alcol è un obiettivo terapeutico consolidato con un impatto significativo sulla morbimortalità e sul relativo carico socioeconomico. Ciò è possibile perché riduce il danno diretto da alcol e perché rappresenta un obiettivo attraente per i pazienti non interessati all'astinenza.

Per la riduzione del consumo di alcol, due agenti farmacologici sono attualmente disponibili sul mercato: nalmefene e baclofen. L'indicazione approvata del nalmefene è la "riduzione del consumo di alcol in pazienti adulti con dipendenza da alcol che hanno un livello di rischio di consumo elevato, senza sintomi di astinenza fisica e che non richiedono una disintossicazione immediata". Gli effetti terapeutici del nalmefene sulla riduzione del consumo di alcol rimangono modesti: una recente meta-analisi dei trattamenti farmacologici per il disturbo da uso di alcol non ha riscontrato alcun effetto sul numero di giorni di consumo elevato (RR 0,74; IC 95% [0,44-1,15]) (Bahji 2022). Inoltre, eventi avversi come nausea, vomito, vertigini, disturbi del sonno e diminuzione dell'appetito sono comunemente riportati (van den Brink 2014). Una recente revisione Cochrane ha riportato un effetto molto modesto del baclofen sul numero di giorni di astinenza (differenza media 9,07%; IC 95% [3,30 a 14,85]) e nessun effetto significativo sul numero di giorni di consumo elevato (SMD -0,18; IC 95% [-0,48 a 0,11]) o sul numero di bevande al giorno (differenza media -0,45; IC 95% [-1,20 a 0,30]) (Agabio 2023). Inoltre, l'uso del baclofen richiede una titolazione della dose cauta e graduale a causa di frequenti effetti avversi, in particolare sedazione, vertigini e disturbi della vigilanza, che possono limitarne la tollerabilità e l'aderenza nella pratica clinica.

Considerando che le opzioni terapeutiche attualmente disponibili per la riduzione del consumo di alcol mostrano profili di efficacia e tollerabilità subottimali, altri approcci, come gli interventi di neuromodulazione per il disturbo da uso di alcol, sono attualmente in fase di studio.

La stimolazione transcranica a corrente diretta (tDCS) è un metodo non invasivo e sicuro di modulazione dell'eccitabilità corticale. Consiste nel far passare una debole corrente diretta attraverso il cervello tra due elettrodi, anodo e catodo.

È stato dimostrato che la tDCS anodica migliora numerosi processi cognitivi, e si ipotizza che la tDCS anodica potenzi la funzione esecutiva e migliori il controllo cognitivo nell'AUD, riducendo la probabilità di ricaduta. Le attuali evidenze consentono di formulare una raccomandazione di Livello B (efficacia probabile) per la tDCS ripetuta nella fibromialgia, negli episodi depressivi maggiori e nella dipendenza. Questa raccomandazione è stata formulata per uno specifico montaggio degli elettrodi con anodo sulla corteccia prefrontale dorsolaterale destra (DLPFC) e catodo sulla DLPFC sinistra.

Nel complesso, i risultati del trial REDSTIM sono incoraggianti, con effetti statisticamente significativi a favore della stimolazione attiva rispetto allo sham. Tuttavia, l'entità degli effetti clinici rimane limitata, poiché la riduzione del consumo di alcol appare modesta.

Dall'inizio del protocollo REDSTIM nel 2014, protocolli di tDCS intensificati sono stati studiati in psichiatria e neurologia, inclusi i cosiddetti design "a cluster". Il principio della tDCS a cluster si basa sulla somministrazione ripetuta e sequenziale di fasi acute del trattamento tDCS.

In linea con questo approccio, REDSTIM 2 riprodurrà le stesse caratteristiche tecniche di REDSTIM, ad eccezione del programma di somministrazione della tDCS. Nel presente protocollo, tre serie (cluster) di 10 sessioni saranno erogate in un periodo di 12 settimane, con ciascun cluster di trattamento separato da un intervallo di tre settimane. Ipotizziamo che questo design a cluster aumenterà il potenziale clinico del protocollo tDCS originale.

La decisione di intensificare il protocollo REDSTIM attraverso cluster ripetuti di tDCS si basa sulle seguenti considerazioni:

• Da una prospettiva neuroscientifica
• Da una prospettiva clinica
• Dal punto di vista del paziente
• Dal punto di vista del team di ricerca In REDSTIM 2, i cluster di trattamento tDCS saranno ripetuti in tre fasi in un periodo di 12 settimane, rappresentando una significativa intensificazione del protocollo REDSTIM rimanendo compatibile con i vincoli e la sicurezza dei partecipanti, e potenzialmente migliorando l'aderenza al protocollo.