Séances de tDCS groupées pour réduire la consommation d'alcool chez les patients non abstinents atteints de trouble lié à l'usage d'alcool (REDSTIM 2)

Le fardeau mondial des maladies et des traumatismes attribuables à l'alcool est considérable : dans le monde, 5,3 % des décès sont directement liés à l'alcool. En France, 41 000 décès étaient attribuables à l'alcool en 2015. L'alcool peut causer plus de 200 maladies. Il y a un coût social important lié à l'alcool, estimé à 120 milliards d'euros en France en 2010.

Il existe une justification scientifique et clinique pour promouvoir la réduction de la consommation d'alcool dans le trouble de l'usage de l'alcool (TUA). Les stratégies de réduction des risques liés à l'alcool ont systématiquement montré des résultats prometteurs. Réduire la consommation d'alcool est un objectif thérapeutique établi ayant un impact significatif sur la morbimortalité et le fardeau socio-économique associé. Cela est possible car cela réduit les dommages directs de l'alcool, et car cela représente un objectif attrayant pour les patients qui ne sont pas intéressés par l'abstinence.

Pour la réduction de la consommation d'alcool, deux agents pharmacologiques sont actuellement disponibles sur le marché : le nalméfène et le baclofène. L'indication approuvée du nalméfène est la "réduction de la consommation d'alcool chez les patients adultes présentant une dépendance à l'alcool avec un niveau de risque de consommation élevé, sans symptômes de sevrage physique et ne nécessitant pas de désintoxication immédiate." Les effets thérapeutiques du nalméfène sur la réduction de la consommation d'alcool restent modestes : une méta-analyse récente des traitements pharmacologiques pour le trouble de l'usage de l'alcool n'a trouvé aucun effet sur le nombre de jours de consommation excessive (RR 0,74 ; IC à 95 % [0,44-1,15]) (Bahji 2022). De plus, des événements indésirables tels que nausées, vomissements, étourdissements, troubles du sommeil et diminution de l'appétit sont couramment rapportés (van den Brink 2014). Une revue Cochrane récente a rapporté un effet très modeste du baclofène sur le nombre de jours d'abstinence (différence moyenne 9,07 % ; IC à 95 % [3,30 à 14,85]) et aucun effet significatif sur le nombre de jours de consommation excessive (SMD -0,18 ; IC à 95 % [-0,48 à 0,11]) ou sur le nombre de verres par jour (différence moyenne -0,45 ; IC à 95 % [-1,20 à 0,30]) (Agabio 2023). De plus, l'utilisation du baclofène nécessite une titration prudente et progressive des doses en raison d'effets indésirables fréquents, notamment sédation, étourdissements et troubles de la vigilance, ce qui peut limiter sa tolérance et son observance en pratique clinique.

Étant donné que les options de traitement actuellement disponibles pour la réduction de la consommation d'alcool présentent des profils d'efficacité et de tolérance sous-optimaux, d'autres approches, telles que les interventions de neuromodulation pour le trouble de l'usage de l'alcool, sont actuellement à l'étude.

La stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) est une méthode non invasive et sûre de modulation de l'excitabilité corticale. Elle implique le passage d'un faible courant continu à travers le cerveau entre deux électrodes, anode et cathode.

La tDCS anodique s'est avérée améliorer de nombreux processus cognitifs, et il a été émis l'hypothèse que la tDCS anodique améliore la fonction exécutive et le contrôle cognitif dans le TUA, réduisant la probabilité de rechute. Les preuves actuelles permettent de formuler une recommandation de niveau B (efficacité probable) de la tDCS répétée dans la fibromyalgie, les épisodes dépressifs majeurs et l'addiction. Cette recommandation a été formulée pour un montage spécifique d'électrodes avec l'anode sur le cortex préfrontal dorsolatéral droit (DLPFC) et la cathode sur le DLPFC gauche.

Dans l'ensemble, les résultats de l'essai REDSTIM sont encourageants, avec des effets statistiquement significatifs en faveur de la stimulation active par rapport au placebo. Cependant, l'ampleur des effets cliniques reste limitée, car la réduction de la consommation d'alcool apparaît modeste.

Depuis le lancement du protocole REDSTIM en 2014, des protocoles de tDCS intensifiés ont été étudiés en psychiatrie et en neurologie, y compris des conceptions dites "en grappes". Le principe de la tDCS en grappes repose sur l'administration répétée et séquentielle de phases aiguës de traitement par tDCS.

Conformément à cette approche, REDSTIM 2 reproduira les mêmes caractéristiques techniques que REDSTIM, à l'exception du calendrier d'administration de la tDCS. Dans le présent protocole, trois séries (grappes) de 10 séances seront délivrées sur une période de 12 semaines, chaque grappe de traitement étant séparée par un intervalle de trois semaines. Nous émettons l'hypothèse que cette conception en grappes augmentera le potentiel clinique du protocole tDCS original.

La décision d'intensifier le protocole REDSTIM par des grappes répétées de tDCS est basée sur les considérations suivantes :

• D'un point de vue neuroscientifique
• D'un point de vue clinique
• Du point de vue du patient
• Du point de vue de l'équipe de recherche Dans REDSTIM 2, les grappes de traitement tDCS seront répétées sur trois phases sur une période de 12 semaines, représentant une intensification significative du protocole REDSTIM tout en restant compatible avec les contraintes et la sécurité des participants, et tout en améliorant potentiellement l'observance du protocole.